雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，初始内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂常能获得长期疾病控制，但几乎最终都会出现耐药，其中雌激素受体基因突变是获得性耐药的重要机制之一，而艾拉司群作为首个获批用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体阳性、HER2阴性、雌激素受体基因突变的绝经后晚期乳腺癌患者的口服选择性雌激素受体降解剂，通过完全抑制雌激素受体信号通路，为这部分患者提供了新的靶向治疗选择。传统的内分泌治疗药物如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，主要通过拮抗雌激素与受体结合或抑制雌激素生成来发挥作用，但面对获得性雌激素受体突变时，疗效可能大打折扣。

　　艾拉司群具有双重作用机制。首先，它作为高效的雌激素受体拮抗剂，竞争性结合雌激素受体，抑制其转录活性。更重要的是，它能诱导雌激素受体蛋白的降解，使其被细胞的泛素-蛋白酶体系统识别并清除，从而从蛋白水平上降低雌激素受体的数量，实现对雌激素受体信号通路的更彻底阻断。这种“降解”作用，使其对野生型雌激素受体和常见的获得性突变型雌激素受体均有效。关键临床试验数据显示，在既往接受过细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂和内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者中，与标准内分泌治疗相比，艾拉司群在总体人群和无进展生存期方面显示出优势，而在预先设定的雌激素受体突变亚组中，这种获益更为显著。

　　艾拉司群的耐受性总体可管理。最常见的不良反应包括恶心、疲劳、食欲下降、呕吐、头痛等。需特别关注的是，它可能引起心动过缓，治疗期间建议监测心率。由于其通过肝脏CYP3A4酶代谢，与强效CYP3A4抑制剂合用时需降低剂量，与强效CYP3A4诱导剂合用时需避免使用。此外，艾拉司群有引起QT间期延长的潜在风险，对于有心脏疾病或正在使用其他可延长QT间期药物的患者需谨慎。治疗前应确认患者的雌激素受体突变状态，这是筛选潜在获益人群的重要生物标志物。

　　艾拉司群的获批，标志着雌激素受体阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗进入了基于耐药机制进行精准选择的新时代。它不仅是新一代的内分泌药物，更是首个专门为雌激素受体突变患者设计的口服选择性雌激素受体降解剂。它的出现意味着，当标准内分泌治疗失效后，通过基因检测识别出雌激素受体突变，患者可能从这种机制创新的药物中继续获益，从而延长了内分泌治疗的序贯时间，推迟了化疗的使用，是乳腺癌精准医疗领域的重要进步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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