遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的临床管理曾长期缺乏能够延缓甚至逆转疾病进展的病因学疗法，患者常因错误折叠的TTR蛋白沉积在神经、心脏等多处，经历着进行性加重的感觉异常、运动功能障碍乃至致命性心肌病变。传统的治疗方案多为对症支持，无法触及疾病的根本驱动——肝脏产生的异常TTR蛋白。这种局面因靶向TTR信使核糖核酸的小干扰RNA药物——武特里西兰的出现而被彻底改写。作为一种每季度仅需皮下注射一次的RNAi疗法，其核心价值在于能够从源头精准、持续地抑制致病蛋白的生成，将疾病管理从被动应对并发症，升级为主动干预疾病进程的病因治疗。

　　支持这一治疗范式转变的关键证据，来源于名为NEURO-TTRansform的全球III期临床试验。该研究纳入携带多种基因型、未经TTR稳定剂治疗的有症状hATTR-PN患者。在为期18个月的研究中，与外部安慰剂组相比，武特里西兰治疗在主要终点（神经病变损伤评分较基线的变化）上取得了压倒性优势，治疗组患者的神经功能评分获得显著改善，而安慰剂组则持续恶化。同时，患者的生活质量评分、步态速度和营养状况等关键次要终点也均显示出统计学和临床意义上的显著获益。这些数据首次证明，通过持续抑制TTR蛋白合成，能够明确阻止甚至逆转神经病变的进展，其疗效超越了此前的所有对症治疗方案。

　　实现这种源头抑制的核心，在于其递送系统所保障的、对肝脏细胞的高度选择性“基因静默”效应。武特里西兰是一种小干扰RNA，它与一种名为N-乙酰半乳糖胺的配体共价连接。这个配体能够特异性识别并引导药物分子进入肝细胞，在细胞内其双链RNA被加工，其中一条链与目标TTR的mRNA结合，引导细胞内的RNA诱导沉默复合体将其精准切割、降解，从而在翻译层面阻断TTR蛋白的合成。这种机制不改变患者自身的TTR基因序列，而是通过干扰其表达过程，实现长效、可逆的蛋白水平降低。经优化的结构使其在体内极为稳定，支持其长达三个月的给药间隔。

　　在安全性方面，该疗法展现出与其高选择性作用机制相符的卓越特征。最常见的治疗相关不良事件是注射部位反应，通常轻微且短暂。由于其作用靶点精准局限于肝脏TTR的mRNA，脱靶效应风险极低，研究中未观察到与药物相关的严重肝脏、肾脏或血液学毒性，也未产生针对该疗法的特异性抗体。相较于传统治疗，其良好的耐受性为患者提供了可长期坚持的治疗基础。治疗过程中需常规监测肝功能，但总体安全性管理负担较轻。

　　在hATTR-PN的现代治疗版图中，武特里西兰已确立其作为一线对因治疗的核心地位。它适用于治疗hATTR-PN成人患者1期或2期多发性神经病。其每三月一次的皮下给药方式，极大地简化了治疗流程，提升了患者的依从性与生活质量，使得长期、高效的病因干预成为临床常规。对于新诊断的患者，其可成为起始病因治疗的首选；对于已在接受TTR稳定剂治疗但疾病仍在进展或无法耐受的患者，其提供了机制不同、疗效确切的转换治疗选择。

　　武特里西兰的成功，不仅代表了一款创新药物的诞生，更标志着对hATTR这类罕见遗传病的治疗，正式从“管理下游后果”进入了“精准关闭上游驱动”的新时代。其每季一次的长效给药模式，将RNAi疗法从科学概念转化为一种便于管理的慢性病治疗方案。它的临床实践，强有力地验证了通过靶向肝脏mRNA来实现长效疾病修正的可行性，这不仅为hATTR患者带来了延缓疾病、改善功能的切实希望，也为探索利用RNAi技术治疗其他由肝脏产生的致病蛋白所介导的疾病，开辟了广阔而清晰的科学路径与治疗愿景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：武特里西兰(Amvuttra/vutrisiran)通过RNA干扰机制治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病

　　更多药品详情请访问 武特里西兰 https://www.kangbixing.com/drug/wtlxl/