艾拉司群是一种口服的、选择性雌激素受体降解剂，其作用机制具有双重性：既能作为雌激素受体拮抗剂，竞争性地阻断雌激素与受体的结合，抑制受体的转录活性；又能诱导雌激素受体蛋白的泛素化降解，显著降低细胞内的雌激素受体蛋白水平，从而更彻底地阻断雌激素受体信号通路，这种机制对于既往内分泌治疗耐药的雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌尤为重要，因为其耐药机制常涉及雌激素受体基因的获得性功能突变，最常见的是雌激素受体1基因的酪氨酸537丝氨酸和天冬氨酸538甘氨酸突变，这些突变导致雌激素受体在无雌激素配体的情况下仍保持组成性激活，并对传统的内分泌治疗如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂产生抵抗，艾拉司群对野生型和这些突变型雌激素受体均具有降解活性，为内分泌治疗进展后的患者提供了新的精准治疗选择，它被批准用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展的、雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性、雌激素受体1基因突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者。
从耐药背景和临床需求看，内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的基石，但耐药不可避免。雌激素受体1突变是内分泌耐药的重要机制之一，在约40%的转移性内分泌耐药患者中可检测到。艾拉司群的开发直接针对这一难题。关键临床试验结果显示，在既往接受过至少一线内分泌治疗和一种周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗的雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者中，与标准内分泌治疗相比，艾拉司群显著延长了无进展生存期，在雌激素受体1突变亚组中，这种获益更为显著，疾病进展或死亡风险降低了近50%。其标准用法为每日一次口服，与食物同服。
在功能药效方面，艾拉司群作为选择性雌激素受体降解剂，代表了内分泌治疗从“阻断”到“降解”的升级。与氟维司群等其他选择性雌激素受体降解剂相比，艾拉司群对雌激素受体1突变体显示了明确的活性。最常见的副作用与其药理作用相关，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇和甘油三酯升高、疲劳、头痛等。恶心发生率较高，通常发生在治疗初期，可随继续用药减轻，必要时可用止吐药控制。血脂异常需要监测，必要时进行干预。总体耐受性尚可。
与传统的更换内分泌药物或联合靶向药策略相比，艾拉司群为存在特定分子标志物的患者提供了高度匹配的精准治疗。其应用强调了在晚期内分泌治疗耐药阶段进行肿瘤组织或液体活检以检测雌激素受体1突变的重要性，实现了真正的“个体化”治疗。艾拉司群的成功，标志着乳腺癌内分泌治疗进入了基于耐药分子分型的新时代，为雌激素受体1突变患者提供了高效的口服靶向内分泌治疗，改善了这类患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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