莫洛替尼是一种口服的JAK1/JAK2及激活素A受体I型抑制剂，在有效抑制JAK-STAT信号通路以改善脾肿大和全身症状的同时，独特地通过抑制激活素A受体I型来拮抗铁调素，从而改善骨髓纤维化患者常伴发的贫血，为伴有贫血的中危-2或高危原发性骨髓纤维化或真性红细胞增多症后/原发性血小板增多症后骨髓纤维化成人患者提供了新的治疗选择。骨髓纤维化的核心发病机制涉及JAK-STAT通路的异常激活，导致骨髓纤维化、脾肿大和一系列消耗性症状。莫洛替尼可有效抑制JAK1和JAK2，改善这些核心表现。更重要的是，激活素A受体I型信号通路的上调会刺激肝脏产生铁调素，而铁调素水平过高会抑制铁从巨噬细胞和肠上皮细胞的释放，导致功能性缺铁性贫血。莫洛替尼对激活素A受体I型的抑制作用可降低铁调素，改善铁利用，从而提升血红蛋白水平。
关键临床试验在伴有贫血的骨髓纤维化患者中证实了其多重获益。与现有最佳治疗相比，莫洛替尼治疗在24周时达到脾脏体积缩小≥35%的患者比例（主要终点）显著更高，同时达到总体症状评分减少≥50%的患者比例也显著更高。在贫血相关终点上，莫洛替尼组在无需输血依赖的情况下实现血红蛋白水平提升≥2 g/dL的患者比例显著高于对照组，且在整个治疗期间，输血依赖患者的比例在莫洛替尼组中呈下降趋势。这使得莫洛替尼成为首个在显著改善脾肿大和症状的同时，还能针对性改善贫血的JAK抑制剂。
与首个获批的JAK抑制剂芦可替尼相比，莫洛替尼在改善贫血方面具有机制性优势，为基线即存在贫血或治疗过程中出现贫血的患者提供了更优选择。最常见的不良反应包括血小板计数减少、腹泻、头晕、恶心和乏力。出血风险与血小板减少相关，需监测血常规。该药物每日一次口服。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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