成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路异常激活是胆管癌发生发展的核心驱动机制，其中FGFR2基因融合重排是转移性胆管癌特征性高频突变，可持续激活下游增殖、侵袭信号，推动肿瘤进展，也是该类肿瘤最重要的精准治疗靶点之一。基于Ⅱ期FIGHT‑202临床试验的优异数据，佩米替尼获批上市，成为全球首款用于二线及以上治疗携带FGFR2基因融合突变转移性胆管癌的FGFR1‑3高选择性抑制剂，有效填补了该类患者后线精准治疗的空白。

　　为进一步突破治疗局限、探索更优全程治疗方案，全球多中心随机Ⅲ期FIGHT‑302研究（NCT03656536）正式开展，旨在系统评估佩米替尼单药一线治疗FGFR2融合突变转移性胆管癌的临床疗效与安全性，进一步拓宽其临床应用场景。入组≥18周岁、既往未接受过系统治疗、携带FGFR2融合突变的转移性胆管癌患者，按1:1随机分组；分层因素包含：既往是否接受过1周期化疗、地域、肿瘤负荷。试验组：口服佩米替尼13.5 mg，每日1次，21天为1个治疗周期；对照组：吉西他滨1000 mg/m²+顺铂25 mg/m²，第1、8天静脉给药，21天为1个周期，最多完成8个周期化疗；对照组化疗进展后可交叉换用佩米替尼治疗。主要研究终点：无进展生存期（PFS），同步分析次要疗效终点、安全性及探索性研究指标。

　　研究结果：初筛超4000例患者，仅196例检出FGFR2融合突变；受入组进度缓慢影响研究提前终止，最终167例受试者完成随机分组：佩米替尼组83例、化疗组84例，两组基线人口学与临床特征均衡可比。佩米替尼组中位无进展生存期为8.3个月，化疗组为6.8个月，HR=0.58（95%CI：0.39~0.87），P=0.0078，靶向药显著延长PFS；各项次要疗效指标均与主要终点趋势一致。两组中位总生存期（OS）无明显差异，主要原因是对照组进展后交叉换用FGFR抑制剂，干扰了OS数据。其中42例化疗失败后二线换用佩米替尼的受试者，中位PFS可达8.1个月。本品不良反应谱与既往临床试验数据保持一致；后续将公布伴随基因共突变与药物疗效相关性的探索性分析数据。

　　研究结论：FIGHT‑302是首个针对初治转移性胆管癌开展的靶向药物Ⅲ期临床试验。相较于标准一线化疗，佩米替尼可显著提升抗肿瘤活性、延长患者无进展生存期。本研究结果佐证了现有临床治疗思路：患者化疗进展后序贯使用佩米替尼的治疗模式合理可行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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