宗格替尼作为全球首个获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂，精准针对HER2激酶结构域突变，在临床试验中对既往接受过治疗的患者展现出最高75%的客观缓解率，填补了传统疗法的空白。它不仅能快速缓解如骨转移疼痛等症状，且耐受性良好，为HER2突变癌症患者，尤其是治疗选择有限的晚期患者，带来了延长生存、改善生活质量的新希望。
宗格替尼是一种高选择性、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变驱动的癌症。其作用原理可分为三步：靶点识别：精准结合癌细胞中突变的HER2激酶结构域，对正常细胞HER2影响极小。通路阻断：抑制由突变HER2激活的下游信号通路（如MAPK/ERK和PI3K/AKT通路），这些通路是癌细胞无限增殖的"动力源"。肿瘤抑制：切断信号传导后，癌细胞增殖和存活能力被破坏，最终实现肿瘤缩小或稳定。传统HER2靶向疗法（如单克隆抗体、抗体-药物偶联物）主要针对HER2过表达或扩增，对激酶结构域突变疗效有限，而宗格替尼填补了这一临床空白。
NCT04886804是一项2期开放标签、多中心研究，纳入既往接受过系统治疗的HER2-TKD突变非鳞状NSCLC患者，其结果成为全球获批的关键依据。关键疗效数据对于既往接受化疗但未使用HER2靶向治疗的患者，客观缓解率（ORR）达到75%，其中58%的患者缓解持续时间≥6个月。对于既往接受过HER2抗体-药物偶联物（ADC）治疗的患者，客观缓解率（ORR）为44%，其中27%的患者缓解持续时间≥6个月。额外获益证据疾病控制率（DCR）高达96%，中位缓解持续时间（DoR）达14.1个月，中位无进展生存期（PFS）达12.4个月。对无症状脑转移患者有效：120mg剂量组疾病控制率为74%，240mg剂量组疾病控制率达92%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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