考比替尼是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子，促进细胞增殖。BRAFV600E和K突变导致BRAF通路的组成性激活，包括MEK1和MEK2。在植入表达BRAFV600E的肿瘤细胞系的小鼠中，考比替尼抑制肿瘤细胞生长。考比替尼和维莫非尼(vemurafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单用这两种药物相比，考比替尼和维莫非尼(vemurafenib)联合用药可导致体外细胞凋亡增加，并在小鼠移植模型中减少BRAFV600E突变肿瘤细胞系的肿瘤生长。在一个体外小鼠移植模型中，考比替尼还阻止维莫非尼(vemurafenib)介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的生长增强。

　　【适应症】

　　考比替尼是一种激酶抑制剂，联合维莫非尼（vemurafenib）用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。单药治疗治疗组织细胞肿瘤成人患者。

　　【推荐剂量】

　　在开始考比替尼治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服每天1次直至疾病进展或出现不可接受毒性。与或不与食物同服。

　　【不良反应】

　　本品最常见的不良反应（≥20%）是腹泻，光敏反应，恶心，发热，呕吐。最常见的（≥5%）3-4级实验室异常表现为GGT升高，CPK升高，低磷血症、ALT升高、淋巴细胞减少、AST升高、ALT升高，碱性磷酸酶升高，低钠血症。

　　【注意事项】

　　新原发恶性病，皮肤和非-皮肤：治疗开始前，治疗期间,和直至考比替尼末次剂量后6个月监测患者的新恶性病。

　　出血：使用考比替尼可能发生重大出血事件，监视出血的体征和症状。

　　心肌病：接受考比替尼与维莫非尼（vemurafenib）患者比单用维莫非尼（vemurafenib）心肌病的风险增加。.尚未在左室射血分量(LVEF)减低患者中确定COTELLIC的安全性。治疗前，用COTELLIC治疗后1个月，其后每3个月评估LVEF。

　　严重皮肤学反应：监视严重皮疹。中断,减低，或终止COTELLIC。

　　严重视网膜病和视网膜静脉阻塞：定期或有任何视觉异常进行眼科检查。视网膜静脉阻塞（RVO）则永久停药。(5.5，2.4)

　　肝毒性：治疗期间和根据临床上指示监视肝实验室测试。

　　横纹肌溶解综合证：定期和根据临床指征监测肌酸磷酸激酶。

　　严重光敏感性：忠告患者避免日光照射。

　　胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 考比替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kaobitini/