在癌症靶向治疗领域,KRAS基因突变曾被视为“不可成药”的顽固堡垒。这种驱动约25%非小细胞肺癌(NSCLC)、以及相当比例的结直肠癌、胰腺癌的关键突变,因其蛋白表面光滑、缺乏传统小分子药物结合口袋,让无数药物研发折戟沉沙。然而,阿达格拉西布(Adagrasib)的出现,如同精准的破冰船,成功突破了这一禁区,为携带KRAS G12C突变的晚期癌症患者带来了新的生命曙光。
阿达格拉西布的疗效和安全性在关键的I/II期KRYSTAL-1多队列研究(NCT03785249)中得到了充分验证,尤其是在经过大量预处理的晚期NSCLC患者群体中(队列A)表现突出:客观缓解率(ORR):在经治(既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗)的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中,阿达格拉西布(600mg,每日两次口服)单药治疗显示出令人鼓舞的疗效。独立中心评估(BICR)确认的ORR达到42.9%(95%CI:33.1-53.1)。这意味着近一半的患者肿瘤显著缩小(达到部分缓解PR或完全缓解CR的标准)。疾病控制率(DCR):DCR高达79.5%(95%CI:70.8-86.6),表明绝大多数患者的肿瘤生长得到了有效控制(包括肿瘤缩小或保持稳定)。缓解持续时间(DoR):中位DoR为8.5个月(95%CI:6.2-13.8)。这代表药物一旦起效,其控制肿瘤的效果能持续相当一段时间。
无进展生存期(PFS):中位PFS为6.5个月(95%CI:4.7-8.4)。这为患者提供了宝贵的无疾病进展生存时间。总生存期(OS):中位OS达到14.1个月(95%CI:9.2-18.7)。这对于既往多线治疗失败的晚期患者而言,是显著的生存获益。脑转移活性:对于基线存在未经治疗的稳定脑转移患者(n=33),阿达格拉西布也展现出颅内活性。颅内ORR为33.3%,颅内DCR高达85.4%。这提示阿达格拉西布具备一定的血脑屏障穿透能力,能有效控制脑部病灶,解决此类患者的关键临床难题。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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