代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），既往称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），其核心病理特征为肝脏内甘油三酯过度沉积（即肝脂肪变），且排除过量饮酒、病毒性肝炎、药物或遗传性肝病等继发性因素。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是MASLD的炎症-纤维化进展型，以肝细胞气球样变、小叶内炎症及不同程度的肝纤维化为组织学标志；该阶段显著增加患者进展为肝硬化、失代偿期肝病、肝功能衰竭及肝细胞癌的风险。尽管全球已开展逾三十年的靶向干预研究，截至2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）仍未批准任何药物用于MASH的治疗。直到2024年3月，瑞司美替罗（Resmetirom）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为全球首款用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）的药物。
瑞司美替罗是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体(THR)-β的小分子口服选择性激动剂药物，具有高选择性，能在肝脏部位被特异性摄取，激活THR-β，进而通过调节线粒体活性，促进肝脏脂肪的分解和控制正常线粒体的水平。对THR-α受体无活性，从而不影响骨骼或心脏参数，同时不影响甲状腺激素通路的其它激素。瑞司美替罗不仅能显著减少肝脏脂肪沉积（MRI-PDFF检测显示脂肪含量平均减少51%，安慰剂组仅7.2%），还能有效缓解肝脏炎症、逆转肝纤维化，甚至可使肝脏体积缩小10%-15%，从根源上阻止MASH向肝硬化、肝癌进展。两年随访数据显示，它还能降低临床显著门静脉高压风险，基线存在该风险的患者中，65%在第二年降至低风险组，进一步降低了患者的远期并发症风险。
瑞司美替罗的获批，标志着NASH从“无药可治”进入“精准靶向治疗”时代，其53%的肝纤维化逆转率、良好的安全性，为全球3亿NASH患者带来了“避免肝硬化、肝癌”的希望。目前，研究者正探索其与其他NASH药物（如PPAR激动剂、FXR激动剂）的联合方案，以期进一步提升疗效；同时，针对NASH合并肝硬化（F4期）患者的临床试验也在推进，未来或可覆盖更广泛人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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