塞普替尼是一种高选择性、强效且具有脑渗透性的RET抑制剂，已获批用于RET融合阳性（RET+）晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，针对IB-III期RET+NSCLC患者尚未开展RET靶向治疗的研究，这类患者在完成根治性治疗后复发率仍较高，且目前尚无获批的辅助靶向治疗方案。LIBRETTO-432是一项随机（1:1）、安慰剂对照、双盲、III期临床试验，旨在评估塞普替尼（160mg每日两次）对比安慰剂用于局部根治性治疗后的IB-IIIA期RET+NSCLC患者的疗效与安全性，治疗最长持续3年。主要终点为研究者评估的II-IIIA期患者的无事件生存期（EFS）。次要终点包括研究者评估的所有随机化患者的EFS（总体人群，IB-IIIA期）、盲法独立中心审查（BICR）评估的EFS、总生存期（OS）及安全性。疾病复发后允许从安慰剂组交叉至塞普替尼组。

　　共有151例患者被随机分组（塞普替尼组：n=75；安慰剂组：n=76），两组基线特征均衡。塞普替尼组的中位随访时间为24个月，安慰剂组为27个月。在预设的疗效分析中，塞普替尼显著改善了II-IIIA期患者（n=109）的EFS（HR=0.172；95%CI：0.058-0.509；p=0.0003）。塞普替尼组的中位EFS未达到，而安慰剂组为31.8个月（EFS事件数分别为4例vs.19例）。BICR评估的EFS（HR=0.125；95%CI：0.028-0.552；p=0.0011）与研究者评估的EFS结果一致。塞普替尼组的2年EFS率为91.5%，安慰剂组为61.1%。在总体人群（n=151）中，经误差控制的EFS HR为0.165（95%CI：0.056-0.485；p=0.0002），两组的中位EFS均未达到。塞普替尼的不良事件（AEs）与转移性RET+NSCLC中报告的情况相似。最常见的AEs为ALT/AST升高。仅观察到3例死亡，均发生在安慰剂组，死亡原因为研究性疾病。没有患者在指定的研究治疗期间死亡。

　　与安慰剂相比，塞普替尼在早期RET+NSCLC患者中显示出具有统计学显著性和临床意义的EFS改善。这些数据进一步支持了靶向治疗（包括EGFR和ALK抑制剂）在NSCLC辅助治疗中的有效性，并强调了在不同疾病阶段进行全面基因组检测的重要性，以帮助制定最佳的治疗决策。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/塞普替尼(Retevmo)为RET基因变异肿瘤患者带来了精准治疗的新希望

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