替索单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），它专门靶向组织因子（TF）。Tisotumab vedotin的作用机制涉及ADC与肿瘤细胞表面的组织因子结合，形成复合体后进入肿瘤细胞内部。在细胞内，该复合体被蛋白酶体降解，释放出微管破坏剂MMAE，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。此外，Tisotumab vedotin在体外实验中还能通过抗体依赖的细胞吞噬（ADCP）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）增强其抗肿瘤活性。

　　复发性宫颈癌是一种严重的疾病，当患者在一线治疗后病情仍然进展时，有效的治疗选择变得非常有限。替索单抗治疗宫颈癌的机制是通过靶向宫颈癌细胞上高表达的组蛋白甲基转移酶EZH2，从而抑制肿瘤的生长和扩散。由于EZH2在宫颈癌细胞中的高表达和在正常组织中的低表达，Tivdak治疗宫颈癌具有更高的针对性和有效性。2021年9月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了tisotumab用于治疗那些在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。Tisotumab是FDA批准的首款用于宫颈癌治疗的ADC药物。这一批准是基于InnovaTV 204临床试验的结果，该试验是一项开放标签、多中心、单组研究，对101名复发性或转移性宫颈癌患者进行了疗效评估。这些患者之前接受过不超过两种系统性治疗方案，包括至少一种铂类化疗方案，其中69%的患者在先前的系统性治疗中接受过贝伐单抗治疗。主要疗效指标为独立审查委员会使用RECIST 1.1评估的确认客观缓解率和缓解持续时间，客观缓解率达到了24%，中位缓解持续时间为8.3个月。2024年4月29日，基于InnovaTV 301临床试验的新数据，FDA批准了tisotumab用于治疗复发性或转移性宫颈癌的补充申请。

　　InnovaTV 301（NCT04697628）是一项评估替索单抗治疗复发性或转移性宫颈癌的疗效的临床试验。这项3期试验是一项开放标签、多中心的随机主动对照试验。研究tisotumab vedotin作为复发性或转移性宫颈癌患者的二线或三线疗法。患者之前接受过一或两种系统性治疗方案，包括化疗联合或不联合贝伐单抗和/或抗PD-L1药物。排除标准包括活动性眼表疾病、任何瘢痕性结膜炎或眼部Stevens-Johnson综合征发作、≥2级周围神经病变或临床上显著的出血问题或风险。患者以1:1的比例随机分配接受tisotumab vedotin单药治疗（每3周每公斤体重2.0毫克）或研究者选择的化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）。主要终点是总生存期。主要疗效结局指标为总生存期（OS）。其他疗效结果指标包括无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR），由研究者使用RECIST v1.1评估。

　　共有502名患者接受随机分组（253名患者被分配至tisotumab vedotin组，249名患者被分配至化疗组）；两组的人口统计学和疾病特征相似。tisotumab vedotin组的中位总生存期显著长于化疗组（11.5个月[95%置信区间{CI}，9.8至14.9]vs.9.5个月[95%CI，7.9至10.7]），结果表明，tisotumab vedotin组的死亡风险比化疗组低30%（风险比，0.70；95%CI，0.54至0.89；双侧P=0.004）。tisotumab vedotin组的中位无进展生存期为4.2个月（95%CI，4.0至4.4），化疗组为2.9个月（95%CI，2.6至3.1）（风险比，0.67；95%CI，0.54至0.82；双侧P<0.001）。tisotumab vedotin组和化疗组的确认客观缓解率分别为17.8%和5.2%（优势比，4.0；95%CI，2.1至7.6；双侧P<0.001）。tisotumab vedotin组98.4%的患者和化疗组99.2%的患者在治疗期间（定义为从第1次给药的第1天到最后一次给药后30天的时间）发生至少一次不良事件；3级或以上事件发生率分别为52.0%和62.3%。共有14.8%的患者因毒性作用停止替索单抗治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替索单抗/维替索妥尤单抗(Tivdak/tisotumab)有望改写国内复发转移性宫颈癌的后线治疗格局

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