神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是多种实体瘤的关键致癌驱动因素。在肺癌中，NTRK融合虽然发生率较低（约0.1%-1.0%），但作为明确的可操作基因突变，已被国内外多项权威指南强烈推荐进行常规检测。拉罗替尼是全球首个获批的高选择性、具备中枢神经系统（CNS）活性的TRK抑制剂，在多种TRK融合实体瘤中具有泛瘤种的治疗地位。
拉罗替尼的核心机制是高选择性抑制NTRK酪氨酸激酶活性。NTRK基因融合会导致激酶持续激活，下游PI3K/AKT、MAPK等通路被过度驱动，癌细胞无限增殖。拉罗替尼能精准嵌入NTRK的ATP结合口袋，抑制激酶活性，切断信号传递，如同给“失控的信号塔”断电。关键临床试验（针对NTRK融合阳性实体瘤）数据显示，患者接受拉罗替尼治疗后，客观缓解率（ORR）达75%（其中22%完全缓解），中位无进展生存期延长至25.8个月，较传统化疗提升近3倍。更令人振奋的是，无论原发部位是甲状腺、肉瘤还是肺癌，缓解率均超过70%，真正实现“异病同治”。
拉罗替尼与其他传统肿瘤药物研发最大的区别是，这个药整个的研发和临床试验都是基于一个分子——NTRK融合基因来进行的，并没有具体限制在某种肿瘤中。这样的研发方式在历史上是第一次。其实，癌症中的分子标记早已用在了抗癌药的研发上。比如大名鼎鼎的乳腺癌药赫赛汀就是基于有些乳腺癌表达的Her2蛋白。但不同的是，以前抗癌药的研发虽然也基于某个分子标记，但还是限制在某些肿瘤里，比如赫赛汀就只针对乳腺癌。而这次的拉罗替尼只对NTRK融合基因有要求，没有限定具体是什么癌，所以获批的适用人群里也只对分子标记有要求。
拉罗替尼被FDA指定为“突破性治疗”后走了快速审批通道。像最近很火的PD-1/PD-L1单抗也都走过这个“快车道”。这个“快车道”其实就是FDA把有些还在临床试验中的新药指定为“突破性治疗”，一般是指对于目标人群目前没有更好的治疗方法，并且对治疗改善可能有巨大作用的潜在新药，得到这样指定的新药在审批时速度会更快。另外，走这个通道还有一个很大的优势是，审批时可以只有临床试验中总体缓解率(ORR)或者无进展生存期(PFS)数据，不需要最后总体生存期(OS)的数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(Larotrectinib)被推荐用于携带NTRK基因融合晚期非小细胞肺癌的一线治疗
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