普乐沙福(plerixafor)是一种小分子CXCR4拮抗剂,主要用于自体造血干细胞移植(ASCT)中外周血造血干细胞(PBSC)的动员,尤其适用于预测或既往动员不佳者。其核心价值在于阻断SDF-1/CXCR4轴,促使造血干细胞(HSC)从骨髓进入外周血,从而提高CD34+细胞采集成功率、减少采集次数。在异基因移植领域,其应用主要集中在供者补救动员及部分预防植入失败的探索性策略中。
普乐沙福是一种小分子双环胺类CXCR4趋化因子受体拮抗剂。在体内,CXCR4主要表达于造血干细胞表面,其内源性配体SDF-1由骨髓基质细胞持续高浓度分泌,构成骨髓微环境中的驻留信号。普乐沙福可与造血干细胞表面的CXCR4特异性结合,竞争性阻断SDF-1/CXCR4相互作用,从而可逆地解除骨髓微环境对干细胞的锚定束缚,使其失去归巢及驻留能力,被动员释放至外周血液循环,便于后续采集与移植。在异基因移植中,普乐沙福的应用相对有限,目前仍属于二线或探索性选择,不推荐常规使用。其主要应用场景包括供者补救动员,以及在预防植入失败和促进造血恢复中的探索性研究。对于健康供者在标准rhG-CSF动员后首次采集CD34+产量不足者,普乐沙福可作为补救手段。一项前瞻性II期研究显示,在首次采集后追加单次普乐沙福240μg/kg,可显著提高外周血CD34+水平及次日采集产量,约57%的供者达到>4.5×106 CD34+/kg受体体重(RBW)的目标,且未见严重不良事件。总体而言,普乐沙福耐受性良好,严重不良事件较少见。常见不良反应以胃肠道反应为主,包括腹泻、恶心、呕吐、腹胀、排气增多等。也可出现乏力、头痛、头晕、注射部位红斑或疼痛、关节痛、出汗、口周麻木感等。实验室异常方面可见血小板减少等血液学改变。当白细胞显著升高(如>50,000/μL)时,需警惕脾肿大或脾破裂风险,应密切监测脾区疼痛等表现。
普乐沙福作为CXCR4拮抗剂,已成为自体移植PBSC动员的重要工具,尤其适用于预测或既往动员不佳者,能够有效提高采集成功率并减少采集次数。其在异基因移植中的应用仍以补救动员和特定情境下的探索性策略为主,未来需要更多高质量研究进一步明确适用人群和最佳时机。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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