多达维普酮（Dordaviprone，研发代号ONC201）是一款全新的口服小分子蛋白酶激活剂，通过两条机制协同抗肿瘤：激活ClpP蛋白酶：过度激活线粒体内酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP），让癌细胞因"蛋白质垃圾"过多而死亡；拮抗多巴胺D2/D3受体：减弱RAS信号通路激活，阻断癌细胞增殖信号。这两条路都精准指向H3 K27M突变的肿瘤细胞——这是DMG、特别是儿童型弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的"分子签名"。这款药已获得美国FDA加速批准，用于治疗1岁及以上、H3 K27M突变型DMG、既往治疗后疾病进展的患者。

　　FDA整合了ONC006、ONC013、ONC014、ONC016和ONC018五项美国研究。研究均为开放标签、非随机设计，预设疗效人群共50例，所有患者接受多达维普酮单药治疗。入组者均有可测量的进展性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤，放疗结束至少90天，KPS或LPS不低于60分。脑桥肿瘤、原发脊髓肿瘤及脑脊液播散患者未被纳入疗效人群。患者中位年龄为31岁，72%处于首次复发，28%复发两次或以上，88%曾接受替莫唑胺。主要终点由盲态独立中央评审按照RANO 2.0判定，核心评价指标是总体缓解率。这些研究没有同期随机对照组，因此可以描述用药后的肿瘤反应，却无法可靠计算多达维普酮相对其他方案改善了多少。FDA公开资料也未给出该整合分析的中位随访时间。

　　现有疗效证据主要对应既往治疗后进展、H3 K27M突变明确、体能状态尚可、放疗结束至少90天且病灶可以测量的患者。超出这些条件时，研究结果的适用程度会降低。FDA资料显示，男性和女性的总体缓解率均为22%。但研究只有4名儿童、1名65岁及以上患者，非白人患者也很少，无法判断年龄、性别或种族是否会影响疗效。脑桥、原发脊髓及脑脊液播散病例未进入疗效分析，相关结果不能直接外推。各亚组人数有限，即使某组数值较高，也不足以证明该类患者更适合使用多达维普酮。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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