内分泌治疗一直是ER阳性、HER2阴性乳腺癌姐妹核心的治疗手段。但不少患者经过多轮内分泌、CDK4/6抑制剂治疗之后，依然会遭遇耐药，ESR1基因突变，正是造成这一困境最常见的元凶之一。雌激素受体就像乳腺癌细胞上的锁，雌激素是钥匙。钥匙插进锁里，细胞就开始疯狂生长。内分泌治疗的思路，要么让身体不生产雌激素，要么把“锁眼”堵上，占住位置不让钥匙插进去。但癌细胞在内分泌治疗的压力下，有些癌细胞会发生ESR1突变。也就是说，把雌激素拿走了，受体照样活跃，癌细胞照样长。艾拉司群的思路是直接把“雌激素受体”本身降解掉。不管受体是正常的还是突变后失控的，统统拆解清除。这就是SERD（选择性雌激素受体降解剂）的独特机制。
艾拉司群的获批依据，是III期EMERALD试验。这项试验招募了477名ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，随机分配到艾拉司群组（239人）或标准内分泌治疗组（238人）。其中47.8%的患者检测到ESR1突变，43.4%的患者已经接受过至少两线内分泌治疗。全体患者的数据：6个月无进展生存率：艾拉司群34.3%vs标准治疗20.4%；12个月无进展生存率：艾拉司群22.3%vs标准治疗9.4%。ESR1突变：6个月无进展生存率40.8%vs19.1%；12个月无进展生存率26.8%vs8.2%。研究还做了一个跟氟维司群（注射型SERD）的对比亚组分析：总体人群中位PFS：艾拉司群2.8个月vs氟维司群1.9个月ESR1突变人群中位PFS：艾拉司群3.8个月vs氟维司群1.9个月。中位PFS的数据不算惊艳。但对于晚期、多重耐药的患者来说，每多一个月的稳定期都很珍贵，它提供的是一种新的选择。如果碰巧是那个响应好的人，获得的可能是远超几个月的稳定期。
在临床应用中，艾拉司群的引入使得治疗决策更加精准。用药前必须通过血液或组织检测确认ESR1突变状态，这是筛选最佳获益人群的前提。标准剂量为每日一次口服345mg，与食物同服。其口服特性使得治疗可在家完成，极大地方便了患者。在安全性方面，其不良反应谱与ER拮抗和降解的机制相符。最常见的不良反应是胃肠道反应，包括恶心、呕吐、疲劳和食欲下降，多数为1-2级。此外，可能引起血脂水平升高。与氟维司群不同，其无注射相关反应，也无导致QT间期延长的黑框警告。总体耐受性良好，支持长期用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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