硬纤维瘤（Desmoid tumor），也称侵袭性纤维瘤病（Aggressive fibromatosis），是一种少见的局部侵袭性肿瘤，在所有软组织肿瘤中占比约3%。奥格西韦奥是一种靶向和选择性的γ分泌酶抑制剂，已经在美国获批用于治疗患有进展性硬纤维瘤（DT）的成人患者。在3期DeFi研究中，与安慰剂相比，niro在无进展生存期（PFS：HR 0.29[95%CI：0.15-0.55];P<001）、客观缓解率（ORR：41%vs 8%;P<001）以及患者报告的疼痛、DT特定症状负担、身体和角色功能以及整体生活质量的结局（PROs）方面表现出显著改善（P≤.01，全部）。DT由Wnt/β-catenin信号通路改变驱动，约10-20%的DT与APC抑癌基因突变有关，这可能导致更具侵袭性的DT行为。因为具有APC突变的患者可能表现更差，所以进行了事后分析以评估niro对这些患者的影响。

　　DeFi是一项全球性双盲研究，评估niro在成人进展性DT患者中的疗效、安全性和耐受性。患者被随机分配到口服niro（150 mg）或安慰剂组，每天两次，连续28天的周期。进行的描述性事后分析评估niro对体细胞和/或胚系APC突变患者的影响。结果：在29例具有APC突变的DeFi患者中（niro=13;pbo=16），66%为女性，55%的年龄≤30岁，76%对既往治疗无效（中位数为3线）。在APC突变患者中，niro组与安慰剂组相比，PFS有所改善（HR 0.21[95%CI：0.05-1.00]，P=.016），确认ORR为38%（5/13），而安慰剂组为13%（2/16）。在目标肿瘤大小、体积MRI和T2高信号方面，niro治疗组相对于基线的中位最佳百分比变化也更大。此外，在所有评估的PRO中，接受niro治疗的患者在第10周期比基线有更大的数字改善。由于样本量小，分析受到限制。超过50%的niro治疗患者的不良事件包括腹泻、恶心、皮疹斑丘疹和疲劳；10名具有生殖潜力的女性中有9名发生卵巢毒性（其中6名已解决，2名失访，1名正在进行并接受niro）。

　　DeFi试验是奥格西韦奥获批的关键一步。这项试验覆盖了多个国家，招募了142名确诊为进展性硬纤维瘤的患者。这些患者被随机分为两组，一组接受硝加司他治疗，另一组则接受安慰剂。试验的主要目标是观察无进展生存期（PFS），也就是患者在不出现疾病恶化的情况下能维持多久。试验结果令人振奋：接受硝加司他治疗的患者中，疾病进展风险降低了71%，并且有41%的患者肿瘤明显缩小，而安慰剂组的这一比例仅为8%。更重要的是，奥格西韦奥的副作用相对可控，常见的不良反应包括腹泻、疲劳和皮疹，但大多数患者都能耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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