米伐木肽是一种非特异性免疫调节剂,通过与细胞外Toll样受体-4结合从而激活单核细胞和巨噬细胞,促进抗肿瘤活性。2009年,欧洲药品管理局批准米伐木肽用于2至30岁高级别非转移性可切除骨肉瘤患者的集中上市许可(EU/1/08/502/001)。然而,目前尚不清楚哪些患者可能从米伐木肽治疗中获益最大。
免疫疗法是目前正在探索的骨肉瘤的新型治疗策略之一,米伐木肽(Mepact,;Mifamurtide)就是其中一种免疫调节剂。该药的主要原理是模拟感染后的炎症反应,激活人体的抗肿瘤免疫,从而在骨肉瘤的治疗中发挥作用。一些间接证据表明,人体的先天免疫系统可能在骨肉瘤中发挥重要作用。有人观察到,术后存在细菌感染的骨肉瘤患者,10年生存率更高(84.5%),而无感染的患者10年生存率为62.2%。对该现象的一个解释是,(细菌细胞壁)胞壁酰二肽(MDP)可能具有抗肿瘤活性,能够刺激先天免疫细胞。米伐木肽(Mepact)是胞壁酰二肽的合成亲脂性衍生物。该药是一种球形脂质体,囊泡内是胞壁酰三肽(MTP),具有活化作用更强,毒性更低的优势。静脉注射米伐木肽后,单核细胞和巨噬细胞会选择性吞噬,缓慢的降解脂质体囊泡,从而将胞壁酰三肽释放到胞质溶胶中。后者通过结合胞内受体NOD2,激活NF-κB通路,活化单核细胞和巨噬细胞,触发对抗细菌和肿瘤的先天免疫反应。
寒战和发热是米伐木肽的主要不良事件,但这些不良事件通常是暂时的。还有患者出现肌肉疼痛或腰痛、恶心呕吐。不良事件主要为I级或II级,所有不良事件均在对症用药后得到成功缓解。总体而言,大多数患者对米伐木肽的耐受性良好。米伐木肽已经在许多国家被用于标准治疗。在新的治疗方法出现之前,在辅助治疗中联合米伐木肽,可能是年轻骨肉瘤患者的更好治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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