阿卡替尼是第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）靶向抑制剂，通过阻断B细胞抗原受体信号通路，抑制恶性B细胞的增殖与存活。它适用于既往接受过至少一种治疗的成人套细胞淋巴瘤，以及慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤患者。阿卡替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗，适用于不适合接受自体造血干细胞移植（HSCT）的成人初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者。阿卡替尼适用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

　　药代动力学

　　在B细胞恶性肿瘤患者中，给药剂量处于75-250 mg（为获批推荐单次剂量的0.75-2.5倍）区间时，阿卡替尼药代呈剂量比例关系；阿卡替尼及其活性代谢产物ACP-5862的暴露量随剂量升高而增加。采用推荐剂量100 mg、每日两次给药时，阿卡替尼的几何均值（变异系数%）24小时药时曲线下面积（AUC₂₄h）为1843（38%）ng・h/mL，血浆峰浓度（Cmax）为563（29%）ng/mL；活性代谢物ACP-5862的AUC₂₄h为3947（43%）ng・h/mL，Cmax为451（52%）ng/mL。

　　吸收

　　阿卡替尼几何平均绝对生物利用度为25%。阿卡替尼血浆达峰时间Tmax中位数【最小值，最大值】为0.9 h【0.5，1.9】；活性代谢物ACP-5862达峰时间Tmax中位数为1.6 h【0.9，2.7】。

　　食物影响

　　健康受试者单次服用75 mg阿卡替尼（获批推荐单次剂量的0.75倍），伴随高脂高热量餐（约918千卡，碳水59 g、脂肪59 g、蛋白质39 g）给药：与空腹给药相比，药物平均AUC无明显变化；Cmax下降73%，Tmax延迟1-2小时。

　　分布

　　阿卡替尼与人血浆蛋白可逆结合率为97.5%；ACP-5862血浆蛋白可逆结合率98.6%。体外试验中，阿卡替尼血液-血浆浓度比均值为0.8；ACP-5862血液-血浆浓度比均值为0.7。阿卡替尼稳态表观分布容积（Vss）几何均值（变异系数%）约101（52%）L；ACP-5862稳态表观分布容积约67（32%）L。

　　消除

　　阿卡替尼终末消除半衰期（t₁/₂）几何均值（变异系数%）为1（59%）小时；ACP-5862终末消除半衰期为3.5（24%）小时。阿卡替尼表观口服清除率（CL/F）几何均值（变异系数%）为148（33%）L/h；ACP-5862表观口服清除率为19（23%）L/h。

　　代谢

　　体外研究显示：阿卡替尼主要经CYP3A酶代谢，少部分通过谷胱甘肽结合、酰胺水解途径代谢。ACP-5862为血浆中主要活性代谢产物，其AUC暴露量约为阿卡替尼的2-3倍；在抑制BTK靶点活性方面，ACP-5862效价较阿卡替尼低约50%。

　　排泄

　　健康受试者给予放射性标记的阿卡替尼100 mg单次剂量后，84%给药剂量经粪便回收，12%经尿液回收；尿液与粪便中以原形阿卡替尼排泄的占比均不足2%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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