普乐沙福是全球首个靶向自体干细胞动员剂,获国内外指南共识推荐,联合G-CSF一线方案可使>90%淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者成功移植,规避二次动员,广泛适用。优先推荐于需足量CD34⁺、采集日无法检测CD34⁺、需缩短采集天数或合并动员失败高危因素者,显著提高动员及移植成功率普乐沙福是一种趋化因子受体CXCR4抑制剂,阻断CXCR4与同源配体(基质细胞衍生因子-1α,SDF-1α)的结合。研究认为,SDF-1α和CXCR4在人HSCs定向移动并归巢到骨髓的过程中发挥作用。一旦进入骨髓,干细胞CXCR4直接通过SDF-1α或通过诱导其他粘附因子,帮助这些细胞锚定在骨髓基质中。普乐沙福引起小鼠、犬、人白细胞增多和循环系统中的造血祖细胞数升高。在犬移植模型中,普乐沙福动员的CD34+细胞具有植入能力和长达一年的再生能力。
关键临床试验验证了普乐沙福的高效性与安全性。在关键III期研究(纳入298例淋巴瘤/骨髓瘤患者,G-CSF动员1-2天后CD34+细胞<10/μL)中,随机接受普乐沙福(0.24mg/kg皮下注射,d4晨)+G-CSF或安慰剂+G-CSF,结果显示:普乐沙福组单日采集CD34+细胞≥2×10⁶/kg的比例达59.3%,显著高于安慰剂组的31.6%(P<0.001);动员失败率(需二次动员或取消移植)仅9.4%,安慰剂组为28.2%。在真实世界研究中,对多次G-CSF动员失败者,普乐沙福挽救治疗的有效率达55%,中位采集时间缩短至1天(传统方案需2-3天)。安全性方面,常见不良反应为注射部位红斑(35%)、胃肠道不适(恶心20%、腹泻15%),均为1-2级,无严重过敏反应或骨髓抑制报告。基于此,普乐沙福获FDA批准用于ASCT前动员不佳的HSC采集(联合G-CSF),并被写入国际移植指南。
普乐沙福的临床应用需遵循“动员不佳筛选+精准时机给药”原则。用药前需通过G-CSF单药动员(5μg/kg/d×4天)后监测外周血CD34+细胞计数(d4晨<10/μL),确认为动员不佳人群。标准方案为0.24mg/kg皮下注射(腹部或大腿外侧),d4晨单次给药,联合G-CSF(继续用药至采集日),采集通常在注射后4-6小时开始(通过血细胞分离机收集CD34+细胞)。安全性管理聚焦注射部位护理(避免感染)与过敏监测(用药后观察30分钟)。其优势在高危患者中不可替代——对老年、既往多次化疗或骨髓纤维化者,可避免“动员失败导致移植取消”的困境;在儿童患者中,皮下注射耐受性良好,采集效率与成人相当。需注意的是,其对异基因移植供者动员无效,避免与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)联用(可能影响代谢)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:释贝灵/普乐沙福(Mozobil/Plerixafor)为更多血液肿瘤患者带来了治愈希望
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