HER2又称ERBB2,是一种存在于细胞表面的蛋白质,其本质是受体酪氨酸激酶。它的主要功能是接收调控细胞生长和分裂的信号。当HER2基因异常导致其过表达时,会持续发出“生长”指令,导致细胞不受控制地增殖,从而驱动多种癌症的发生和发展。与家族其他成员相比,HER2独具特色:无天然配体,需与EGFR、HER3等形成异二聚体才能激活;激酶域组成性活化,是信号传导的核心;在乳腺癌、胃癌等多种实体瘤中高频异常,为泛瘤种治疗奠定基础。它与EGFR差异显著,EGFR以突变为主要异常形式,聚焦肺癌,而HER2以扩增/过表达为主,核心应用于乳腺癌、胃癌。
玛格妥昔单抗是一种针对人类表皮生长因子受体2的Fc段工程化单克隆抗体,近年来已获批用于治疗既往接受过两种或两种以上抗HER2方案的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者,其中至少一种方案用于治疗转移性疾病。其设计优化了抗体的Fc片段,旨在增强免疫系统的激活,特别是通过提高对激活型Fcγ受体IIIa的亲和力并降低对抑制型Fcγ受体IIb的亲和力,从而更有效地引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,以清除肿瘤细胞。对于HER2阳性乳腺癌患者,尽管已有多种靶向药物,但在疾病进展后仍面临治疗选择有限的挑战。玛格妥昔单抗的出现为此类患者提供了新的武器。它通常通过静脉输注给药,每三周一次,常与化疗药物联合使用。在一项关键性临床试验中,与另一种传统抗HER2药物联合化疗相比,玛格妥昔单抗联合化疗组在无进展生存期和总生存期方面均显示出具有临床意义的改善,尤其在携带特定Fcγ受体基因型的患者中获益更为明显。
与早期的抗HER2单抗相比,玛格妥昔单抗的工程化改造是其核心特点。这种改造旨在克服患者免疫系统个体差异对传统抗体疗效的影响,旨在使更广泛的患者能从免疫介导的抗肿瘤效应中获益。当然,其常见的不良反应与其他抗HER2疗法有重叠,包括疲劳、恶心、腹泻以及输液相关反应等,但总体安全性可控,需要在专业医疗监督下进行管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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