他拉唑帕利（Talazoparib）属于高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可借助“PARP捕获”机制产生抗肿瘤效应。本品已在美国、欧盟等多个国家和地区获批，适用于携带生殖系BRCA1/2突变（gBRCAm）、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌；也可与恩扎卢胺联合，用于HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该药具备双重作用机制：一是抑制PARP酶活性，干扰肿瘤细胞DNA单链损伤的修复；二是将PARP酶固定于DNA损伤位点，形成稳定复合物，阻碍DNA复制，造成DNA双链断裂，最终使存在BRCA突变（同源重组修复缺陷，HRD）的肿瘤细胞发生合成致死。

　　关键性III期EMBRACA研究结果显示，针对gBRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌人群，他拉唑帕利单药治疗的中位无进展生存期（PFS）为8.6个月，优于化疗组的5.6个月（HR=0.54），客观缓解率（ORR）为62.6%。前列腺癌相关TALAPRO-2研究提示，他拉唑帕利联合恩扎卢胺方案对比安慰剂联合恩扎卢胺，可降低疾病进展或死亡风险55%（HR=0.45）。乳腺癌单药方案的推荐剂量为每日口服1mg，空腹或随餐服用均可；联合治疗场景下，剂量可调整至0.5mg或0.75mg。该药常见不良反应包含贫血（52%）、乏力（37%）、恶心（49%）、血小板减少（30%）等血液系统与消化道相关毒性。因存在骨髓抑制风险，用药期间需定期复查血常规；必要时可予以输血、生长因子支持，也可根据情况下调剂量（0.75mg→0.5mg→0.25mg）或暂停给药。另外，本品存在胚胎-胎儿毒性，育龄人群治疗期间应采取有效的避孕措施。

　　相较于奥拉帕利、尼拉帕利等其他PARP抑制剂，临床前研究观察到他拉唑帕利的PARP捕获作用更强，临床前活性更高，在乳腺癌单药治疗的研究中可观察到对应的PFS获益。但该药血液学不良反应（以贫血为主）发生率相对偏高，对患者骨髓储备状态有一定要求。使用本品前需要完善BRCA1/2或HRR基因突变检测，同时需要关注其与铂类等化疗药物之间潜在的交叉耐药问题。所有用药决策应由肿瘤专科医师综合评估后制定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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