塞普替尼（塞尔帕替尼、Selpercatinib，睿妥）为RET基因变异驱动的癌症治疗带来了革命性突破。从非小细胞肺癌到甲状腺癌，塞普替尼凭借精准的靶向能力和显著的临床疗效，改写了多个癌种的治疗指南，为患者开辟了全新的生存路径。RET基因编码的受体酪氨酸激酶在细胞生长和分化中发挥重要作用，当RET基因发生融合或激活突变时，会持续激活下游信号通路，驱动肿瘤的发生发展。这类变异在非小细胞肺癌中约占1%-2%，在甲状腺髓样癌中高达60%-90%。此前，这类患者缺乏特异性靶向药物，只能依赖化疗或多靶点激酶抑制剂，疗效有限且副作用明显。塞普替尼通过与RET激酶结构域紧密结合，特异性阻断RET蛋白的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，同时避免了对其他激酶的非特异性作用，显著降低了不良反应的发生。

　　LIBRETTO-431试验则验证了塞普替尼在RET融合NSCLC颅内病灶中的疗效，研究结果已于2024年ASCO大会上公布。LIBRETTO-431Ⅲ期试验，旨在比较一线塞普替尼与化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞）±帕博利珠单抗在RET融合阳性晚期NSCLC患者中的颅内疗效。研究纳入261例患者，192例可进行颅内病灶疗效评估（塞普替尼组120例，对照组72例）。结果显示，塞普替尼组12个月颅内无进展生存率为63.9%，对照组为56.1%（HR 0.74，95%CI 0.28-1.97），其治疗可延迟颅内及非颅内病灶进展，12个月累积颅内进展率更低。无论患者是否有基线脑转移，塞普替尼均能延缓颅内病灶进展并取得更高的颅内反应率。

　　在用法用量方面，塞普替尼推荐剂量根据体重调整，体重≥50kg者为160mg每日两次，体重＜50kg者为120mg每日两次，需空腹口服，整片吞服，不可压碎或咀嚼。若出现漏服，且距离下次服药时间超过6小时，可补服；否则无需补服。治疗过程中需定期监测肝功能、血压、心电图等指标，警惕可能出现的肝毒性、高血压、QT间期延长等不良反应。多数患者的不良反应为轻至中度，如乏力、腹泻、皮疹等，通过对症处理即可有效控制。最常见的不良反应(≥25%)是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。塞普替尼作为一种高选择性的RET抑制剂，在治疗RET基因突变相关的癌症中，展现出了显著的疗效和良好的耐受性。目前已在国内上市，但尚未纳入医保，价格相对较高。随着更多临床数据的积累和研究的深入，塞普替尼有望在更多癌种和治疗场景中发挥更大的价值，持续推动癌症治疗向更加精准、高效的方向迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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