多发性骨髓瘤与弥漫大B细胞淋巴瘤属于侵袭性血液恶性肿瘤,不少患者历经多线方案治疗后出现广泛耐药,可供选择的治疗手段十分匮乏。塞利尼索作为首创选择性核输出蛋白1抑制剂,依托独有的核输出调控机制,绕开既往药物的作用通路,为这类难治患者带来新的治疗机会。
塞利尼索是一种首创的口服选择性核输出蛋白1抑制剂,通过可逆性地结合并抑制核输出蛋白1,阻断其将包括肿瘤抑制蛋白和某些信使RNA在内的货物蛋白从细胞核向细胞质的运输,导致这些货物在核内累积,重新激活其抑癌功能,并影响癌基因信使RNA的翻译,从而诱导肿瘤细胞凋亡,同时使正常细胞相对不受影响。它被批准与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者,这些患者应已接受过至少四种先前治疗,并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体耐药。此外,它也适用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的特定患者。
在治疗多发性骨髓瘤的关键临床试验中,对于上述高度难治的患者群体,塞利尼索联合地塞米松方案取得了具有临床意义的缓解。客观缓解率达到25.3%,中位缓解持续时间为3.8个月,中位总生存期为8.6个月。尽管缓解率看似不高,但对于几乎无药可用的末线患者而言,这一结果为部分患者带来了生存获益的机会。在弥漫大B细胞淋巴瘤中,对于特定亚型患者也观察到了一定的活性。其作用机制独特,不同于传统的化疗、免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂。
塞利尼索凭借无交叉耐药的独特机制,补齐了多药耐药血液肿瘤的治疗短板。临床应用期间,需要规律复查血常规,做好止吐等支持治疗,并依据耐受情况灵活调整给药剂量。在多种主流治疗方案失效后,该药为末线骨髓瘤、淋巴瘤患者争取到获得疾病缓解、延长生存的可能性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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