蕈样肉芽肿与塞扎里综合征属于皮肤T细胞淋巴瘤,部分患者在系统性治疗后依旧出现疾病复发或者疗效不佳,临床可供选择的方案有限。莫格利珠单抗为人源化单克隆抗体,以CC趋化因子受体4为作用靶点,该靶点在这类疾病的恶性T细胞表面存在高表达,为靶向干预该类淋巴瘤提供了基础。莫格利珠单抗是一种人源化单克隆抗体,通过特异性结合并清除表达趋化因子受体4的恶性T细胞,为既往接受过至少一次全身治疗后的复发或难治性蕈样肉芽肿或塞扎里综合征成人患者提供了一种靶向免疫治疗选择。趋化因子受体4在大多数蕈样肉芽肿和塞扎里综合征的恶性T细胞表面高表达,该受体不仅参与淋巴细胞归巢至皮肤,其表达也与疾病的进展和不良预后相关。
莫格利珠单抗能够特异性结合CC趋化因子受体4,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,调动人体自身的免疫细胞(如自然杀伤细胞)来识别并清除表达CC趋化因子受体4的恶性T细胞,从而达到治疗目的。在国际性关键临床试验中,与现有治疗相比,莫格利珠单抗显著提高了患者的无进展生存期,并表现出更高的客观缓解率。该药通过静脉输注给药,通常在治疗周期的第1、8、15、22天给药,之后每28天为一个周期。与一些非特异性化疗或组蛋白去乙酰化酶抑制剂相比,莫格利珠单抗的靶向性更强,旨在更特异地清除恶性克隆细胞。然而,由于其作用机制涉及清除表达CC趋化因子受体4的正常调节性T细胞,可能引发免疫相关不良事件,最常见和需要重点关注的是皮疹和输液反应。此外,由于调节性T细胞减少导致的免疫激活,可能增加严重感染(如巨细胞病毒、EB病毒再激活)的风险,因此在治疗期间及治疗后需严密监测感染体征和相关病毒激活情况。
依托特异性靶点识别与免疫杀伤机制,莫格利珠单抗丰富了复发难治皮肤T细胞淋巴瘤的治疗手段。但在临床应用中,免疫相关皮疹、输注反应以及病毒再激活等风险不可忽视,需要临床医生在全程治疗中做好症状与病毒学指标监测,在把控安全性的前提下帮助患者控制病灶、延长疾病稳定时长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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