贝利司他是FDA加速批准的淋巴瘤药物，适用于复发或难治性的周围T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。该药是至今批准的第三种治疗这种疾病的药物，为淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。Belinostat是一种新型有效的羟肟酸型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDAC催化移除组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基中的乙酰基。在体外，能引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。与正常细胞相比，此药物对肿瘤细胞显示优先的细胞毒性，能抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性。

　　贝利司他通过抑制HDAC酶活性，增加组蛋白的乙酰化程度，从而改变染色质的结构，导致癌基因沉默和抑癌基因激活。这种调控作用使癌细胞停滞在细胞周期的特定阶段，从而抑制癌细胞的生长和分裂。贝利司他能够诱导癌细胞进入凋亡途径，从而消除异常细胞。这种作用在多种癌细胞系中均有体现，如淋巴瘤、白血病、肺癌、乳腺癌等。贝利司他可通过调节免疫细胞的功能，增强机体对癌细胞的免疫监视和清除能力。研究表明，贝利司他对免疫细胞的作用与其对HDAC的抑制有关。贝利司他与其他抗癌药物（如化疗药物、抗血管生成药物等）具有协同作用，可以提高治疗效果。这可能是由于贝利司他能够增强肿瘤细胞对其他药物的敏感性，从而提高治疗效果。

　　一项研究纳入了120名患者，，这些患者在接受至少一次先前疗法之后发生疾病进展，患者接受贝利司他1,000 mg/m2（第1-5天，每天输注30分钟，21天为一疗程）。其中88%的患者为白人，51%的患者为男性，中位年龄为64岁；患者接受先前疗法中位次数为2次（范围1-8）；97%的患者接受先前CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和强的松）疗法或CHOP样疗法治疗失败，21%的患者先前接受造血干细胞移植。31（25.8%）名患者发生缓解，包括13名完全缓解和18名部分缓解。中位缓解持续时间为13.6个月（95%CI=4.5-29.4），最长缓解时间>36个月。完全缓解患者的中位缓解时间未达到，但是大于29个月。中位无进展生存期为1.6个月（95%CI=1.4–2.7），中位总生存期为7.9个月（95%CI=6.1–13.9个月）。12名患者接受belinostat治疗后进行干细胞移植。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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