HER2是多种实体瘤中重要的治疗靶点，但长期以来，HER2靶向治疗主要集中在乳腺癌和胃癌等少数癌种。事实上，尿路上皮癌、胆道癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肺腺癌、唾液腺癌、直肠癌等多个瘤种也存在HER2扩增、过表达或突变，这类患者经标准治疗失败后，符合靶向治疗条件的选择十分有限，临床需求长期未被满足。口服小分子HER2抑制剂宗格替尼（商品名Hernexeos®），已在HER2突变非小细胞肺癌获批上市。
HER2与EGFR同属表皮生长因子受体家族，结构高度相似，这也是很多HER2靶向药物容易同时抑制EGFR野生型、从而带来额外毒性的原因。宗格替尼通过共价结合，精准嵌入HER2激酶结构域的特定口袋，在有效抑制HER2信号通路的同时，基本不影响EGFR野生型，这是其区别于早期泛HER抑制剂的核心设计，理论上可减少由EGFR抑制引发的皮疹、腹泻等脱靶毒性。共价不可逆结合意味着药物一旦与靶点结合，即可持续发挥抑制作用，无需长期依靠较高的血药浓度维持靶点占位。这也是该类药物能够实现长期、持续靶点抑制的机制基础，为患者长期用药的疗效稳定提供了保障。
HER2改变在多种实体瘤中均有分布，但针对这类患者的靶向治疗选择长期匮乏，尤其经标准治疗失败后，患者往往缺乏有效的后续方案。宗格替尼作为高选择性HER2抑制剂，凭借精准靶向、避免EGFR野生型干扰的核心设计，已在肺癌获批上市，其泛瘤种扩展研究有望为HER2阳性或HER2突变的多种实体瘤患者带来新的治疗路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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