多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤这类血液恶性肿瘤，随着多线治疗推进，不少患者会出现广泛耐药，传统药物难以奏效。塞利尼索是全球首创口服选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，拥有和现有疗法互不重叠的全新作用通路，为多线治疗失败的复发难治患者提供了新的治疗选项。
塞利尼索可逆结合核输出蛋白1，阻断蛋白核外运功能，让p53等抑癌蛋白滞留于细胞核内发挥作用；同时致癌相关mRNA滞留核内并降解，重新激活肿瘤细胞凋亡通路，抑制肿瘤增殖存活。该药适应症包含复发或难治性多发性骨髓瘤、复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，骨髓瘤常联合地塞米松使用，弥漫大B细胞淋巴瘤可单药治疗，给药方案一般为每周两次口服。在重度经治人群的临床试验中，联合方案在骨髓瘤中展现可观客观缓解率，延长无进展生存；单药用于弥漫大B细胞淋巴瘤，也可观察到持续的疾病缓解。独特的作用机制，使塞利尼索对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、化疗药耐药的肿瘤细胞仍具备活性。但用药期间不良反应管理是重点，血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等血液毒性是主要剂量限制性毒性，恶心、食欲下降、乏力等消化道与全身反应也较为多见，需要依托支持治疗、预防性干预以及灵活的剂量调整，保障患者能够持续接受治疗。
塞利尼索的成功，证实靶向核质转运通路是可行的抗肿瘤策略，丰富了复发难治血液肿瘤的后线治疗工具箱。虽然不良反应对临床管理提出较高要求，但对于已经耗尽标准治疗方案的患者，它提供了机制全新的治疗机会，也带动了更多联合方案的研究探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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