BRCA1、BRCA2是人体关键抑癌基因，编码蛋白负责DNA损伤的同源重组修复。当基因发生致病性突变，该修复通路失效，DNA错误不断累积，细胞癌变风险明显升高。奥拉帕尼是PARP抑制剂，核心依托合成致死机制发挥抗肿瘤作用：正常细胞同时拥有BRCA介导的同源重组修复、PARP参与的碱基切除修复两套DNA修复通路；而BRCA突变的肿瘤细胞同源重组修复已经失活，奥拉帕尼进一步阻断PARP修复通路，DNA损伤持续堆积，最终诱导肿瘤细胞死亡；正常细胞保留完整的BRCA修复功能，因而受到的影响有限。

　　奥拉帕尼的适用范围覆盖携带BRCA致病性/疑似致病性突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌，部分同源重组修复缺陷的肿瘤也可酌情选用。剂型包含口服胶囊与片剂，常规给药方案为每日两次。恶心、呕吐、乏力、贫血是比较多见的不良反应，大多程度轻微、易于管理；骨髓抑制是重点监测的风险，可表现为贫血、中性粒细胞减少、血小板下降，治疗期间需要定期复查血常规。多项临床试验证实，针对BRCA突变晚期肿瘤，奥拉帕尼对比化疗能够显著延长无进展生存期。和化疗非特异性杀伤增殖细胞不同，它利用肿瘤自身的基因缺陷精准打击，更好平衡疗效与耐受性。不少多线化疗后复发的BRCA突变卵巢癌患者，使用奥拉帕尼维持治疗后实现长期疾病控制，肿瘤标志物持续回落，生活质量优于化疗阶段。

　　奥拉帕尼的落地，标志合成致死理论成功转化为临床可用的抗肿瘤方案，也是精准肿瘤学发展当中重要的里程碑。它凸显了肿瘤基因检测的前置价值，只有检出对应的分子异常，患者才有机会从中获益，为BRCA突变实体瘤人群开辟了靶向治疗路径，持续改善这部分患者的远期预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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