胆道癌是起源于胆道系统的恶性肿瘤,解剖上涵盖肝内胆管、肝外胆管、胆囊以及十二指肠乳头区域,而肝外胆管癌又可细分为肝门部胆管癌与远端胆管癌。值得注意的是,肝内胆管癌虽在分类编码上归于原发性肝癌,但它和其余胆道癌拥有相近的诊疗路径,临床上统一按照胆管癌的方案管理。这类肿瘤恶性程度高,早期隐匿,多数患者确诊时已失去根治手术机会,传统吉西他滨联合铂类化疗方案疗效有限,长期以来可供选择的后线治疗十分匮乏。随着肿瘤基因组测序技术普及,FGFR2基因融合被确认为胆道癌重要驱动变异,琥珀酸他舒格替尼(Tasfygo)作为新一代口服FGFR酪氨酸激酶抑制剂获批,为化疗进展、携带FGFR2融合的不可切除胆道癌患者开启精准治疗新方向。
FGFR家族受体异常激活,是驱动肿瘤进展的关键通路,FGFR基因融合、重排等异常,会促使受体持续活化,持续推动肿瘤细胞增殖、存活、侵袭迁移,同时促进新生血管形成,还会介导化疗耐药。在胆道癌中,FGFR2融合集中见于肝内胆管癌亚型,大约14%的肝内胆管癌可检出该变异,在全部胆道癌中占比可达15%~30%。琥珀酸他舒格替尼对FGFR1、FGFR2、FGFR3具备选择性抑制活性,能够竞争性阻断激酶区域信号传导,抑制下游促癌通路,抑制肿瘤生长。日本国立癌症研究中心通过大规模胆道癌基因组分析,在FGFR2融合阳性肿瘤细胞系中验证了该药明确的体外抗肿瘤活性,为临床试验开展奠定了理论基础。
琥珀酸他舒格替尼的落地,是胆道癌个体化治疗进程中的重要一步。胆道癌异质性极强,只有精准筛选FGFR2融合阳性人群,才能够最大化靶向药物的价值。这款药物的推广,也推动基因组检测成为晚期胆管癌诊疗流程里的常规环节,改变过去胆道癌一概使用化疗的模式。当然,它依然存在局限,仅适用于FGFR融合亚型,不能覆盖全部胆道癌患者。后续还需要更多真实世界数据,进一步探索长期疗效、耐药突变谱,以及和化疗、免疫药物联合的潜力。随着这类FGFR靶向药不断落地,越来越多胆道癌患者能够依托基因检测匹配针对性药物,突破传统化疗的疗效瓶颈,改善生存预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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