非小细胞肺癌患者EGFR TKI 获得性耐药的重要机制之一就是c-MET扩增，沃利替尼是一种高选择性MET 抑制剂。中所周知吉非替尼（GEFITINIB）是晚期非小细胞肺癌的一线用药，那患者耐药后对于有c-MET 扩增的肺癌患者能否采用沃利替尼联合吉非替尼治疗呢？近期，一项Ib 期临床试验对此疗法做了评估。结果显示，针对 EGFR TKI 耐药后无 T790M 突变、仅 c-MET 扩增患者，沃利替尼联合吉非替尼这一方案是很有前景的。

　　这项中国的多中心的 Ib 期临床研究结果。该项研究分两部分，第一部分为剂量爬坡，共纳入 13 例患者，明确了 II 期研究推荐的最佳剂量，结果已在去年发布。第二部分即本次肺癌大会重点报道的扩展入组部分，采用了沃利替尼 600 mg QD+ 吉非替尼（GEFITINIB） 250 mg QD 这个剂量组合，纳入接受 EGFR-TKI 耐药后出现 c-MET 扩增的患者。患者总体耐受较好，3 级以上副反应占总副反应的 33%，主要是转氨酶升高，或者是恶心、ALP、GGT 增高，但均不超过 10%，临床比较容易处理；总体 AE 发生率为 27%，死亡人数为 12%，但死亡均不是因为药物相关毒性引起的。　　

　　虽然沃利替尼联合吉非替尼（GEFITINIB）的总体有效率只有 31%，未超过 50%，但基于 51 名患者里大多接受过化疗或其它 TKI 治疗，所以不完全是二线治疗。其次，这些 c-MET 扩增病人被分成了三个亚组，T790M 突变阳性组、T790M 突变阴性组，因标本原因未检测 T790M 的突变情况未知组。三个亚组的结果非常有趣，T790M 突变阳性组有效率仅为 9%，T790M 阴性组有效率为 52%，未知状态组有效率为 40%。这个结果对于吉非替尼耐药后的治疗选择具有重要意义，针对同时合并 T790M 突变的患者，采用该研究方案可能不太有效，但对于 T790M 突变阴性患者，沃利替尼联合吉非替尼具有超过 50% 的有效率。　　

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