口腔炎发生后，一般推荐进行局部支持性治疗，轻度以普通漱口水含漱，冷敷为主，中重度可加用局部药物，如利多卡因、糖皮质激素、生长因子等，必要时结合全身用药（抗生素、抗真菌药、抗病毒药，镇痛，其他），暂时调整依维莫司剂量或暂时停药。含有酒精、过氧化氢、碘、百里香衍生物的漱口水可能会使疾病恶化，因此应注意避免。另外，除非确定有真菌感染，否则不宜应用抗真菌药物。特别的，应避免全身应用咪唑类抗真菌药物（酮康唑等），因其对依维莫司的代谢有强抑制作用，可导致依维莫司过高暴露。
尽管依维莫司相关口腔炎相对容易管理，且管理效果好，仍会对患者的生活质量和依从性产生影响，严重者还影响了依维莫司的给药剂量和疗程。因此预防口腔炎的发生具有更为重要的意义。过去根据专家意见和经验认识，一般建议保持良好的口腔卫生习惯，用药前首先接受完整的牙科检查，使用软毛牙刷刷牙，定期更换牙刷，餐后使用牙线；避免进食热、酸、辣、坚硬、脆的食物；降温（如含冰块等）；使用不含酒精、过氧化氢、碘、百里香衍生物的漱口水等；用药期间定期到口腔科清洁、护理等。这些措施或许在保护口腔黏膜，减少黏膜损伤方面有一定效果。
含糖皮质激素的漱口液在预防和治疗头颈部放射治疗相关的口腔黏膜反应以及化疗相关口腔炎是一项行之有效的临床实践，但是在依维莫司的治疗中既往的推荐仍然属于治疗性而非预防性。2016年，有学者报道了一项随机、II期研究的初步结果，评估“Miracle Mouthwash”和含泼尼松龙的漱口水（两种含糖皮质激素的漱口水）预防或治疗依维莫司相关性口炎。结果提示含糖皮质激素的漱口水有助于降低依维莫司相关口腔炎的发生率，减少减量需求和停药。
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