为什么免疫疗法在某些肿瘤患者身上不起作用？这是一个价值连城的问题，谁能回答出来就可以直接晋级诺贝尔奖了。尽管挑战很大，但美国西奈山伊坎医学院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员正在通过利用数学模型来解决这个难题。
《Nature》近日发表了2篇研究，一篇题为“一种用于预测肿瘤免疫检查点抑制剂应答率的新抗原适应度模型” （Aneoantigen fitness model predicts tumor response to checkpoint blockade immunotherapy）。据悉，这是首个可以预测癌症患者是否从免疫检查点抑制剂治疗取得受益的模型，包括接受Keytruda治疗的黑色素瘤患者和接受Opdivo治疗的肺癌患者。其中的适应度，与主要组织相容性复合体（MHC）对新抗原的呈递效果和T细胞的后续识别有关。
众所周知，PD-L1/PD-1免疫疗法就是通过药物阻断PD-L1/PD-1通路，激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。然而在临床上，医生却观察到一些异样的现象，譬如这些药物有时候会在没有靶蛋白的情况下起作用，在一些原本预计不会起效的患者身上也观察到肿瘤萎缩的现象。此外，还有一些炎症信号等变量被发现，有的作用明确，有的并不清楚。
今年早些时候，FDA批准Keytruda免疫疗法用于某些实体肿瘤，包括微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）类型患者。这两种突变都影响细胞内DNA修复的异常（即错配修复基因）。因此有人注意到，发生较多突变的肿瘤更容易对这类药物产生反应。换句话说，癌细胞变异越多，免疫系统识别它们的机会就越大，消除它们的机会就越大。
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