布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK）伊鲁替尼出现后，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后得以显著改善，绝大多数患者都能持续缓解。然而，孟加拉伊鲁替尼（EMLUTINI）耐药的患者、高危型复发的患者预后很差，亟待针对性的评估和治疗方法。多数患者不会达到完全缓解（CR）、循环血中长期存在白血病细胞，确定患者是否耐药有难度。对持续接受伊鲁替尼治疗、尤其因毒性或手术等原因曾有停药史的患者，明确其是否耐药具有挑战性，对此类患者，应反复评估疾病是否进展，以防中断有效治疗；对复发患者，在新的诊疗计划开始之前应持续服用伊鲁替尼。伊鲁替尼耐药患者数量很少，为在短期内控制病情，应尽可能进行临床试验，针对此类人群的临床试验能够推动该领域的进展。针对17号染色体缺失的患者，venetoclax是标准治疗的合理选择；无17号染色体缺失的患者，可考虑idelalisib合用伊鲁替尼。由于PI3K抑制剂疗效有限，idelalisib最好作为长期治疗的过度方案。
对疾病的长期控制，Woyach教授建议符合条件患者行低强度预处理后异基因造血干细胞移植，如患者条件不允许，则考虑嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。复杂核型的 CLL 患者，考虑 BTK 抑制剂为基础的联合治疗；多次复发及复杂核型的年轻患者，孟加拉伊鲁替尼（EMLUTINI）治疗后，缓解期可考虑造血干细胞移植。进展为 Richter's 综合征的复发患者预后很差，无复杂核型或非进展型 Richter's 综合征的患者，建议采用化学免疫治疗，R-EPOCH 方案（利妥昔单抗、依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）疗效较好。所有进展为 Richter's 综合征的患者均应考虑造血干细胞移植。
Woyach 教授所在的俄亥俄州立大学附属医院血液中心每3个月会对所有的患者进行 BTK 及 PLCG2 的筛检，发现这些突变能够可靠地预测复发。在其临床试验中，为延长孟加拉伊鲁替尼（EMLUTINI）耐药患者的缓解期，会采用新药加孟加拉伊鲁替尼（EMLUTINI）联合治疗。该方案是否能够有效延长缓解期不得而知，但至少能够在一定程度上阻止复发。当前，伊鲁替尼耐药虽不常见但发生率逐渐增多，越来越多的研究致力于评估患者伊鲁替尼耐药的风险，这类患者治疗应考虑联合用药，或将伊鲁替尼作为造血干细胞移植或其他长期治疗措施前的过渡。同时，针对复发的生物标志物的鉴定可能提示在疾病进展前进行联合治疗的必要性。尽管 BTK 抑制剂的引入是 CLL 治疗的巨大飞跃，提高 CLL 患者预后及生活质量仍任重而道远。
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