作为第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），格列卫是治疗CML历史上的一个里程碑药物，是癌症治疗成功的典范。但IRIS研究5年随访结果显示：慢性期（CP）患者中15%对格列卫耐药，4.2% 对格列卫不耐受。对于CP或加速期（AP）CML患者，格列卫耐药大多数是由Bcr-Abl融合基因重新激活引起，仅10%可能是由其他遗传学或分子学事件所致。可见，Bcr-Abl融合基因是CML的确切病因及关键驱动因素。能够更强效、精准抑制Bcr-Abl融合基因将是新一代酪氨酸激酶抑制剂治疗格列卫耐药或不能耐受CML患者成功的关键。
尼洛替尼在格列卫的基础上有所改进，优化了与ATP结构域的结合，可克服对格列卫耐药的基因突变。与格列卫相比，格列卫二代尼洛替尼与Abl结构域结合更容易、更紧密，可通过亲脂性相互作用，改善与辅助结合口袋的匹配性，使其对点突变的敏感性下降。尼洛替尼能优先靶向抑制Bcr-Abl融合基因，诱导细胞凋亡，体外研究显示，尼洛替尼靶向抑制能力是格列卫的20~50倍，对导致格列卫耐药的33种常见突变中32种（除T315I基因突变）都能有效抑制。而且在一定浓度范围内（<3000 nM），尼洛替尼对其他可评估的激酶无显着影响，具有更好的安全性。
欧洲血液病学会（EHA）2009年会上公布的数项尼洛替尼治疗CML的研究证实了尼洛替尼的临床获益。一项随访24个月的Ⅱ期临床研究显示：尼洛替尼400 mg，2次/日可迅速使格列卫耐药或不耐受的CP或AP患者获得缓解（表1）；且缓解持续时间长，各有78%和83%的CP患者维持主要细胞遗传学缓解（MCyR）或完全细胞遗传学缓解（CCyR）达24个月；获得CCyR的AP患者也有70%维持CCyR达24个月。CP及AP患者估算的24个月总生存率（OS）为88%和67%。基于尼洛替尼迅速、持久的疗效，显着的OS改善，CML患者经过合理治疗可获得长期生存，甚至实现由恶性疾病向慢性病的转变。
添加康必行顾问，想问就问
