为了克服克唑替尼耐药，二代ALK抑制剂的研发驶进高速通道，包括色瑞替尼（Ceritinib）、艾乐替尼、Brigatinib、Lorlatinib等都在马不停蹄地开展临床试验。色瑞替尼是选择性口服ALK抑制剂，对多种克唑替尼耐药突变（Leu1196Met、Gly1269Ala、Ile1171Thr和Ser1206Tyr）有潜在抑制作用。Ⅰ期研究ASCEND-1中，色瑞替尼在多轮重度治疗过的ALK阳性NSCLC患者中显示出令人振奋的抗肿瘤和颅内活性；Ⅱ期研究ASCEND-2进一步证实其在克唑替尼耐药NSCLC患者中的治疗有效性。
近期，Ⅲ期临床试验ASCEND-5发表于Lancet Oncology杂志，该研究在化疗联合克唑替尼治疗失败的ALK阳性NSCLC中，对比色瑞替尼和标准化疗的抗肿瘤作用及安全性。研究1:1随机分配231例NSCLC患者进入色瑞替尼治疗组（n=115）和化疗组（n=116）。其中化疗组治疗药物有培美曲塞（34%）和多西他赛（63%），化疗组疾病进展患者可交叉进入色瑞替尼组。
中位随访16.5个月，与化疗相比，色瑞替尼（Ceritinib）治疗组患者中位PFS提升明显，分别为5.4个月和1.6个月。预先计划的OS期中分析还不成熟，数据截止时两组中位OS基本相同。两组患者在治疗中均得到了快速且持久的缓解，中位持续缓解时间在色瑞替尼组和化疗组分别为6.9个月和8.3个月，自治疗起至首次确认的中位缓解时间在两组分别为6.7周和7.4周。但是，色瑞替尼组的客观缓解率和疾病控制率明显优于化疗组（39.1% vs 6.9%；76.5% vs 36.2%）。
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