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联合用药时帕博西尼的药物相互作用研究

时间:2019-12-10 18:58 来源:未知 作者:康必行海外医疗

  帕博西尼药物相互作用。在体外数据表明CYP3A和SULT酶SULT2A1是主要涉及palbociclib代谢。在人中每天125mg给药至至稳态后Palbociclib是一个弱CYP3A时间依赖性抑制剂。在体外,在临床上相关浓度palbociclib不是CYP1A2,2A6,2B6,2C8,2C9,2C19,和2D6的抑制剂,和不是CYP1A2,2B6,2C8,和3A4的诱导剂。

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  1)、CYP3A抑制剂:来自在健康受试者中(N=12)一项药物相互作用试验数据表明多次200mg每天剂量伊曲康唑与单次125mgIBRANCE剂量的共同给药,相对于单独给予单次125mg IBRANCE剂量。分别增加palbociclibAUCinf和the Cmax约87%和34%。2)、CYP3A诱导剂:来自在健康受试者中(N=14)一项药物相互作用试验数据表明多次600mg每天剂量的利福平与单次125mgIBRANCE剂量的共同给药,相对于单独给予单次125mg IBRANCE剂量,减低palbociclib的AUCinf和Cmax分别为85%和70%。3)、CYP3A底物:Palbociclib是一种CYP3A弱时间依赖性的抑制剂,在健康受试者中(N=26)一项药物相互作用试验中,在人中每天125mg给药至稳态后,咪达唑仑与多次剂量IBRANCE的共同给药,当与单独给予咪达唑仑比较时,咪达唑仑的AUCinf和Cmax值分别增加61%和37%。
  
  胃pH升高药物:在一项健康受试者药物相互作用试验中,的共同给药单次125mg剂量的IBRANCE与在进食条件下多剂量质子泵抑制剂(PPD雷贝拉唑[rabeprazole],当与单独给予单剂量IBRANCE比较,减低palbociclib Cmax41%,但对AUCinf(13%减低)影响有限。给予H2-受体拮抗剂和局部抗酸药与PPIs比较对胃pH的影响减低,在进食条件下这些类型酸-减低药物对palbociclib暴露的影响预计是小。在进食条件下,PPIs,H2-受体拮抗剂,或局部抗酸药对palbociclib暴露没有临床上相关影响。在另一个健康受试者研究,在空腹条件下单剂量IBRANCE与多剂量PPI雷贝拉唑的共同给药当与给予单剂量IBRANCE比较,减低palbociclib AUCinf和Cmax分别为62%和80%。
  
  来曲唑:来自一项有乳癌患者药物相互作用试验数据显示当两药共同给药palbociclib和来曲唑间无药物相互作用。
  
  Palbocidib 对转运蛋白的影响:在体外评价表明在临床上相关浓度时有低潜能抑制药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp),乳癌耐药蛋白(BCRP),有机阴离子转运蛋自(OAT)1,OAT3,有机阳离子转运蛋白(OCT)2和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1,OATP1B3的活性。转运蛋白对Palbocicib的影响:根据在体外数据,在治疗剂量时P-gp和BCRP介导转运很可能不影响palbociclib口服的吸收程度。
  
  详情请访问 帕博西尼 https://www.kangbixing.com



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(责任编辑:康必行海外医疗)
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