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帕博西尼的非临床毒理学研究

时间:2019-12-10 19:00 来源:未知 作者:康必行海外医疗

  1、癌发生,突变发生,生育力受损。未曾用palbociclib进行致癌性研究。在体外中国仓鼠卵巢细胞中微核试验和在体内雄性大鼠接受剂量≥100mg/kg/day 共三周骨髓Palbociclib是致染色体断裂。通过非整倍体[aneugenic]机制发生染色体断裂。在体外细菌回复突变(Ames)试验Palbociclib没有致突变性和在体外人淋巴细胞染色体畸变试验中不诱发结构性染色体畸变。

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  在一项雌性大鼠生育力研究中,在任何剂量至300mg/kg/day(根据AUC人临床暴露约4倍)和在大鼠重复剂量毒性研究中直至300mg/kg/day和犬中3mg/kg/day(在推荐剂量对人暴露(AUC)和相似分别约6倍)palbociclib不影响交配或生育力,在雌性生殖组织中未观察到不良效应。未用palbociclib进行雄性生育力研究;但是,在重复剂量毒性研究,在大鼠和犬在分别30和0.2mg/kg/day(在推荐剂量,人暴露(AUC)分别约11和0.1的观察到睾丸退行性变性,在大鼠和犬一个12-周非给药阶段后是部分地可逆。
  
  2、动物毒理学和/或药理学。在大鼠中在27-周重复剂量毒理学研究鉴定出伴随胰腺中变化(胰岛细胞空泡形成)葡萄糖代谢改变(糖尿,高血糖,胰岛素减低),眼(白内障,晶体退行性变性),牙(在活跃生长牙中牙釉细胞退行性变性/坏死),肾(小管空泡形成,慢性进展性肾病变),和脂肪组织(萎缩)和在雄性在剂量≥30mg/kg/day 最常见(在推荐剂量时人暴露(AUC)约11倍)。在大鼠15-周重复剂量毒理学研究存在有些这些发现(糖尿/高血糖,胰岛细胞空泡形成,和肾小管空泡形成),但发生率和严重程度较低。在这些研究所用大鼠在研究开始时约7周龄。在犬重复剂量至39周时间毒理学研究没有鉴定到改变的葡萄糖代谢或在胰腺,眼,牙,肾,和脂肪组织中伴随变化。
  
  详情请访问 帕博西尼 https://www.kangbixing.com



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(责任编辑:康必行海外医疗)
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