2019年第24届欧洲血液学协会(EHA)年会将于2019年6月13日至16日在荷兰阿姆斯特丹举行。EHA大会上，来自全球100多个国家的10000余名专业人士一起分享和探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。让我们抢先了解一下急性淋巴细胞白血病治疗的最新进展吧。
　　

　　研究背景:自引入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以来，成人（包括老年人）Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的管理已发生变化。TKI的使用使OS率接近50％，微小残留病（MRD）阴性的患者存活率更高。MRD阴性应被视为治疗的主要终点。

　　

　　研究目的:为了增加MRD阴性患者的比率，研究者基于第二代TKI达沙替尼与双特异性单克隆抗体blinatumomab（博纳吐单抗）的联合方案设计了一线无化疗诱导巩固试验（D-ALBA，GIMEMA LAL2116）。
　　
　　研究方法:这项多中心II期研究纳入了≥18岁（无年龄上限）的Ph+ ALL患者。在使用达沙替尼之前，患者接受7天的类固醇预处理，并以达沙替尼（140mg/d）治疗85天作为诱导治疗。此后，获得完全血液学缓解（CHR）的患者接受blinatumomab作为诱导后巩固治疗。患者至少接受2个周期的治疗，并根据blinatumomab治疗的反应和医学经验决定是否额外增加治疗（至多3个周期）。在blinatumomab治疗期间持续使用达沙替尼。在整个治疗期间进行CNS预防。该研究的主要终点是至少2个周期的blinatumomab治疗后达到完全分子生物学缓解（CMR）或阳性不可量化（PNQ）疾病的患者的比率；次要终点包括无病生存期（DFS），OS，累积复发率（CIR）和安全性。
　　
　　研究结果:2017年5月至2019年1月，共有63名患者入组。中位年龄为54.5岁（范围：24.1-81.7），53％为女性，中位白细胞计数（WBC）为46.2x109/L（范围：8.61-355.2），66.1％携带p190融合基因。中位随访时间为8.75个月（范围：0-19.5）。到目前为止，已有50名患者完成了诱导治疗，43名患者完成了1个周期blinatumomab治疗，36名患者完成了2个周期，24名患者完成了3个周期，20名患者完成了4个周期，15名患者完成了5个周期。两名患者因医疗决定和毒性而退出试验，1名患者在诱导治疗期间死亡。在诱导结束时，13/50（26％）患者获得了分子生物学缓解（4名患者CMR和9名患者PNQ）。在blinatumomab第2周期结束时，19/35（54％）患者获得分子生物学缓解（10C名患者MR和9名患者PNQ），分子缓解率在随后的每个周期后都有进一步的增加（第3周期后68％，第4周期后80％）。在MRD增加的11名患者中进行了ABL1突变分析：6例为WT，5例检测到突变（4例T315I和1例E255K）。除了1名患者的突变发生在blinatumomab治疗之后以外，其他所有突变都发生在blinatumomab治疗之前。这证实了blinatumomab在ABL1突变病例中的疗效。一名仍处于CHR中的患者在治疗完成后再次出现T315I、Y253H和E255K突变。总体而言，2名患者出现复发（1例血液学复发和1例孤立的CNS）。到目前为止，已有8名患者接受了同种异体移植，未观察到移植相关死亡病例。12个月OS和DFS分别为96.2％和91.6％。结论：试验方案是基于靶向和免疫治疗策略的联合，针对成人（所有年龄）Ph+ ALL患者的第一个无化疗诱导巩固方案。虽然是初步方案，但分子缓解率和存活率是令人鼓舞的。
　　
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