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泊马度胺(pomalidomide)的不良反应及应对策略

时间:2020-03-20 11:16 来源:未知 作者:康必行海外医疗

  泊马度胺常见的严重不良反应:是血液学毒性:中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。其余的不良反应包括感染、疲劳、发热、浮肿和静脉栓塞,而周围神经病变通常并不严重。
  
  需要注意的是,一旦患者发生3级以上中性粒细胞减少或者血小板减少,后续治疗中需要调整泊马度胺的剂量。

泊马度胺  

  靶向药物不良反应的应对策略:血栓,血栓常常发生在治疗初期、疾病控制不佳或者复发阶段,当疾病控制良好和缓解期较少发生。免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺和泊马度胺),特别与地塞米松和其他药物联合使用,如卡非佐米、促红细胞生成素、阿霉素血栓事件发生率明显增多。 患者相关因素: 肥胖,既往血栓病史,中心静脉置管或起搏器。基础疾病:糖尿病/感染/冠心病/肾病,遗传性血栓症或者凝血功能异常,外科手术后,骨髓瘤相关因素:疾病控制不佳,高粘滞血症,促红细胞生成素,免疫调节剂,大剂量激素/阿霉素及联合化疗。治疗方案:阿司匹林,低分子肝素,华法令,周围神经病变,引起周围神经病变的药物主要有沙利度胺、硼替佐米和HDAC抑制剂。沙利度胺导致的神经损害与药物剂量、药物应用时间和个体差异有关,主要影响到感觉神经,患者手足麻木并感觉异常(手套/袜套感),有时不可逆。硼替佐米同样主要是感觉异常和肢端麻木,以下肢突出,表现为脚趾和脚底尖锐、灼痛。自主神经损害时可出现体位性低血压和胃排空延迟。严重的运动神经病变少见。
  
  根据药物说明书,硼替佐米导致的周围神经病变的药物剂量调整甚至停药有明确方案。同时,皮下给药可以降低周围神经病变的发生,而并不影响其疗效,已经逐步成为首选的给药方式。建议在整个治疗期间监测神经病变。感染的预防和治疗:病毒,所有患者均有病毒感染风险,硼替佐米等蛋白酶体抑制,大剂量地塞米松和自体干细胞移植可抑制T细胞功能,导致潜伏病毒激活。疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒,预防:治疗期间及中性粒细胞减少期,自体造血干细胞移植期;治疗:阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦。硼替佐米治疗后带状疱疹感染发生率为3—13%,建议预防性应用抗病毒药物,当带状疱疹发作时,应中断抗骨髓瘤治疗,待症状缓解后继续化疗,但有病毒再次激活的风险。巨细胞病毒(CMV)感染,MM通常不推荐CMV预防用药,但在某些高危患者可考虑预防用药。一旦发生CMV感染,选用静脉注射更昔洛韦,如出现耐药,可使用膦甲酸钠和西多福韦治疗。
  
  疫苗接种:建议患者接种流感疫苗、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗。细菌和真菌:细菌感染的风险显着高于正常人群,例如,持续RD(来那度胺+地塞米松)治疗的患者有29%出现3级以上感染。尤其是初始患者、疾病活动、既往有感染病史和老年虚弱患者感染的风险明显增高。建议针对高危患者可使用甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、阿莫西林或喹诺酮类抗生素预防感染。丙种球蛋白可明显降低重症感染及脓毒症的发生,但对总生存率无明显影响,因此建议对于既往有感染病史或者正在经历重症感染的患者应用丙球球蛋白。皮疹:沙利度胺、来那度胺、泊马度胺和伊沙佐米可出现皮疹。对于局限性皮疹,推荐使用抗组胺药或局部类固醇激素;在轻度但广泛皮疹,应考虑短疗程的低剂量泼尼松;对于2级或3级皮疹患者,应暂停治疗、待皮疹控制后继续用药;重症皮疹,如Steven–Johnson综合征罕见,但一旦发生,永久禁用药物。致畸性 :靶向药物均有一定胚胎毒性,特别是免疫调节剂,治疗前须排除妊娠,患者需要了解药物的致畸风险并采用适当避孕措施。
  
  详情请访问 泊马度胺 https://www.kangbixing.com


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(责任编辑:康必行海外医疗)
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