研究背景，子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，近年来其发病率和与疾病相关的死亡率持续上升。尽管早期子宫内膜癌的5年生存率高，但仍有18%的患者会出现远处转移。紫杉醇加卡铂是治疗晚期、复发及转移性子宫内膜癌的一线化疗方法，高效孕激素也可用于晚期子宫内膜癌的姑息治疗。

　　

　　目前PD-1博利珠单抗已被批准用于高微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷的（dMMR）的实体瘤，对于采用一线化疗治疗失败后且存在MSI-H的子宫内膜癌可选择帕博利珠单抗。
　　
　　乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体。在乐伐替尼单药治疗晚期子宫内膜癌的II期临床研究中，ORR为14.3%，平均PFS为5.4个月。
　　
　　最新发表在JCO的一项研究，采用乐伐替尼加帕博利珠单抗联合用药的方法治疗晚期子宫内膜癌患者并对其最终主要疗效进行了分析。
　　
　　研究目的：目前国内外对于晚期子宫内膜癌患者治疗方案有限。美国的研究者报道了一项最新临床研究，对乐伐替尼联合帕博利珠单抗用于治疗晚期子宫内膜癌的治疗效果进行了评估。
　　
　　研究方法：患者每日口服乐伐替尼20mg/qd，联合每3周1次帕博利珠单抗200mg静脉注射（最多进行了35次帕博利珠单抗治疗）。
　　
　　主要终点事件是在第24周时评估客观有效率（ORR）；次要疗效终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。
　　
　　研究结果：该研究共招募了108例晚期内膜癌患者入组（入组时间：2015.9.10至2018.7.1），平均随访时间18.7个月。第24周时ORR（ORRWk24）为38.0%（95%CI，28.8%-47.8%）。在亚组分析中，高微卫星不稳定性（MSI）的肿瘤组患者（n=11）的ORRWk24为63.6%（95%CI，0.8%-89.1%）；而微卫星稳定性肿瘤组患者（n=94）的ORRWk24为36.2%（95%CI，26.5%-46.7%）。
　　
　　截至目前接受治疗的患者无论肿瘤MSI状态如何，平均DOR为21.2个月，平均PFS为7.4个月，平均OS为16.7个月。其中发生3级或4级治疗相关不良事件的患者占66.9%（83/124）；22例患者（17.7%）因治疗相关的不良事件而停用1种或2种研究药物；治疗相关的不良事件导致了87例患者（70.2%）在治疗期间暂停了一段时间的药物使用（乐伐替尼和或帕博利珠单抗），78例（62.9%）减少乐伐替尼的使用剂量。
　　
　　在该研究期间出现51例死亡，其中16例在接受药物治疗期间，35例出现在治疗后的随访期间，从服药到死亡的平均时间为171天（29/35例患者因影像学上出现疾病进展而停止治疗，随访期间的死亡原因没有记录）。值得注意的是，2例患者的死亡原因与治疗有关（1例死于大肠杆菌感染引起的败血症，1例死于颅内出血）。
　　
　　研究结论：晚期子宫内膜癌预后不良,且子宫内膜癌的发病率和疾病相关死亡率逐年上升，该研究结果显示应用乐伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌具有良好的抗肿瘤活性，且联合治疗的毒性可控。
　　
　　详情请访问 乐伐替尼 https://www.kangbixing.com