抗前列腺癌药物阿比特龙(abiraterone)的STAMPEDE研究最新结果解读，mHSPC患者无论属于高危/高瘤负荷或低危/低瘤负荷中的哪一种情况，均可从阿比特龙治疗中显着获益；而高危患者更应重视“hitting hard”治疗。
最新研究解读：阿比特龙，高危或低危患者皆可受益。
研究背景和目的，研究者表示，LATITUDE研究之后，阿比特龙对于高危mHSPC患者有显著疗效已成为临床共识。然而，LATITUDE研究中所定义的“低危”M1疾病患者是否能够从ADT+AAP联合疗法中获益，尚属未知。 因此，本研究旨在评估STAMPEDE研究中按照LATITUDE标准划分为高危或低危M1前列腺癌的人群接受ADT+AAP治疗的疗效异质性。
研究设计，对2017年STAMPEDE研究中的“阿比特龙对照”人群进行事后分析，集中评估随机分组到ADT或ADT+AAP治疗组的M1患者，根据LATITUDE标准对患者进行风险分层。主要疗效指标为OS，次要疗效指标为无失败生存（FFS），远期探索性分析评估了临床骨相关事件（SREs）、无进展生存（PFS）以及前列腺癌特异性死亡（PCSD）。
结果和结论，2011年11月15日~2014年1月17日，共有990名mHSPC患者随机接受ADT或ADT+AAP治疗。排除不符合入组标准的患者，最后有901名患者接受分层。平均随访时间42个月。
LATITUDE研究中，对“高危”定义为符合以下任意两项：骨扫描上可见3个或更多骨转移灶；Gleason评分≥8；有任意内脏转移灶。按此标准，低危患者n=428（48%），高危患者n=473（52%）。本研究还参考了CHAARTED研究中对“高瘤负荷”患者的定义，即：骨扫描可见4个或更多骨转移灶，包括1个或更多椎体或骨盆外转移灶和/或内脏转移。
按此标准，低瘤负荷患者n=402（45%），高瘤负荷患者n=499（55%）。
对比两项研究中对于高危/高瘤负荷的标准得知，二者都强调了至少3个骨转移灶的存在，可见“3处骨转移”是mHSPC患者亟需解决的核心问题之一。
根据以上两个标准对人群分层：1. 主要及次要疗效性终点结果。按照LATITUDE标准，低危患者组中，ADT+AAP疗法显示出了明显的生存优势，与对照组相比，可将死亡相对风险显着降低34%（HR=0.66, 95% CI 0.44-0.98）高危患者组中，ADT+AAP治疗后OS也比对照组显着改善，死亡相对风险下降46%（HR=0.54, 95% CI 0.41-0.70）。高危组与低危组之间未观察到显着疗效异质性（p=0.39）。从FFS结果来看，无论低危组还是高危组，与单独ADT对比，均可观察到ADT+AAP疗法显着改善FFS率，降低治疗失败事件相对风险。
其他疗效性终点包括SREs、PFS及PCSD等指标。研究结果显示，相较于单独ADT治疗，ADT+AAP疗法可显着改善这3项指标，且高危组和低危组患者之间没有疗效异质性。
2. CHAARTED“肿瘤负荷”分层结果。本研究参考CHAARTED标准对人群进行肿瘤负荷分层，并对高瘤负荷/低瘤负荷人群展开探索性分析。研究发现，在不同肿瘤负荷的患者中，比起对照组，ADT+AAP组患者OS显着改善，死亡相对风险下降；比起对照组，ADT+AAP组患者出现治疗失败事件相对风险也显着降低，无论肿瘤负荷如何。无证据显示ADT+AAP疗法于高/低瘤负荷患者之间存在OS（p=0.77）和FFS（p=0.47）的疗效异质性。
其他疗效性终点结果也显示，无论肿瘤负荷分层如何，ADT+AAP疗法疗效均高度稳定。Hitting hard依然是核心策略，对这项STAMPEDE研究最新结果进行总结可知，含阿比特龙的ADT+AAP疗法，适用于比过去所认为更广泛的mHSPC患者。其中，高危患者因病情进展更快、转移更加迅速。LATITUDE研究显示，存在高危因素的mHSPC患者使用传统ADT治疗，病情进展中位时间仅7.4个月，中位OS仅34.7个月，一旦治疗失败便会进入更为棘手的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。因此，这类患者需要得到更多关注，采取更积极的治疗方案。
目前临床上倡导的“hitting hard”策略，指的正是针对高危mHSPC患者应采取一步到位、重锤猛击的治疗方式，早期即采用更为安全有效的新型内分泌治疗，使其病情尽早得到控制，避免或延缓转入mCRPC阶段。
大量研究结果显示，阿比特龙对于高危mHSPC患者疗效及安全性显着，能够有效推迟患者病情进展，且改善患者生活质量。因此，对于这部分患者，应继续推行“hitting hard”的治疗理念，以使他们更大程度获益。
详情请访问 阿比特龙 https://abtl.kangbixing.com
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