奥拉帕利主要在什么情况下使用,在前几年,PARP抑制剂的临床使用与BRCA突变是密切相关的。而近几年随着临床实验的开展,对于BRCA基因以及同源重组修复缺陷(HRD)更深入的认识,针对不同病人群,有不同的临床疗效预测指标,使用范围也扩大到了铂类化疗敏感的患者。理论上诊断为卵巢癌、输卵巢癌以及原发性腹膜癌的患者均应检测BRCA基因的突变。
(1)如果具有BRCA1/2的有害突变,则应尽早使用,在首轮化疗疗程结束后,病情稳定的情况下,使用奥拉帕利口服维持治疗,延缓耐药发生,甚至争取五年不复发的临床意义上的治愈机会。(2)如果经检测并没有发现BRCA突变,可以依据患者情况选择抗血管生成靶向或者联合奥拉帕利的双靶向治疗或者选用其他PARPi,这也在最新一版NCCN指南中做了更新推荐,但是后续如果复发,临床距离上次复发的时间间隔超过6个月(即所谓的铂类敏感),在后续打完化疗后即可立即跟上奥拉帕利的口服维持治疗,已经是标准治疗。但是你本身对铂类就不敏感,打完很快就复发,那单药去维持效果也不会太好。
(3)还有一类特别适合的人群,即具有胚系BRCA突变,即患者的BRCA突变遗传于自己的父母,身体的每个细胞中都存在该突变,这类患者不仅可以在早期就加上奥拉帕利作为维持治疗,在3线复发后,可以直接采用奥拉帕利解救病情。
(4)关于铂耐药患者的研究看下面第3问。在这里要说的是,很多患者朋友不愿去理解奥拉帕利的正确使用,想着到时候没药了就加上去,没有章法的使用,不合理规划自己的治疗病程,会让本来有限的药物效果大打折扣。将每种药物尽其用,合理安排,最大程度地延缓病情发展。这也是目前肿瘤治疗中,强调全程治疗的基础,随着分子靶向药物的出现,丰富了治疗选择,使得早期病人有更好的获益,复发病人有更多的治疗选择组合,从而延缓复发时间和耐药的发生。
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