抗肿瘤药物恩西地平(enasidenib)诱导IDH2突变复发/难治性AML的分子缓解，导读：对复发和/或难治性IDH2突变的急性髓细胞白血病（AML）患者的首次人体试验发现，IDH2抑制剂enasidenib是一种有效的诱导抢救疗法。在最近发表在血液中的一篇文章中，作者提供了该研究的最新结果，特别关注分子学缓解。
I / II期研究评估了有IDH2突变的AML 成人患者在异基因造血细胞移植（alloHCT）后的复发，使用enasidenib（连续28天周期给药），基本是第二次或更晚的复发，属于初始诱导或再诱导难以治愈治疗，或在初始治疗后一年内复发。
为了监测突变清除和血液学反应，研究人员在第2周期的第1天，每28天收集骨髓活组织检查和外周血样品，共计12个月，之后每56天收集一次。
该项研究共招募了来自21个部位的280例复发/难治性AML患者，所有患者均接受了5个周期enasidenib（范围= 1-38个周期）的中位数。作者还报告了接受enasidenib 100 mg /天的患者亚组的结果（n = 214;占整个研究人群的76.2％）。该组的中位年龄为68岁（范围= 19-100岁），48例（22.4％）至少接受过三次AML治疗。
“所有患者的安全性结果与之前报道的一致，”研究者报告说。最常见的每种级别不良事件（AEs）包括：间接高胆红素血症（40.3％），恶心（28％），食欲下降（17.7％），最常见的3-4级治疗急症AEs包括：高胆红素血症（10.4％），IDH分化综合征（IDH-DS; 6.4％）， 贫血（5.5％）。
Stein博士解释说，IDH-DS的开发是enasidenib治疗独有的AE，建议临床医生应注意这种风险。“与再诱导化疗相反，恩西地平enasidenib是一种分化剂，可导致恶性成髓细胞成熟为中性粒细胞，”他说。“分化综合征未能识别并迅速给予糖皮质激素治疗可导致肺水肿引起的呼吸衰竭。”
中位随访时间为7.8个月（范围未报告），enasidenib 100-mg / day组与整个研究人群的反应率相似。总体反应率（定义为完全缓解[CR]，CR不完全计数恢复[CRi / CRp]和部分缓解[PR]）在100mg /天组中为33.2％，在所有给药组中为33.9％。每组中大约19％的患者出现CR。作者报告，根据复发或难治性疾病状况，反应率似乎没有差异。
100 mg /天和所有给药组的生存结果也相似：中位总生存期（OS）为8.8个月（范围= 7.7-9.6个月和7.8-9.9个月），中位无事件生存率（ EFS）分别为4.7个月（范围= 3.7-5.6个月）和4.6个月（范围= 3.7-5.6个月）。请参阅表中的更多响应和生存数据。
与低于CR或无应答的患者（22.9个月对10.6个月和5.6个月; p值未报告）相比，实现CR与较长的中位OS相关。此外，在入组前接受过一次与两次或三次既往AML治疗的患者中位OS较长（11.8个月分别为7.8个月和7.0个月; p = 0.001）。
在具有变异等位基因频率（VAF）数据的100mg /天组中的101名患者中，12名（11.9％）实现了突变型IDH2分子缓解（在一次或多次时定义为IDH2 VAF <0.02％-0.04％）与无分子缓解相比，实现该终点与治疗反应显着相关（p = 0.0003）。
研究者写道，获得分子缓解也与“显着的生存优势”相关（中位OS = 22.9个月对8.8个月，分别为p = 0.0153）。“Enasidenib是一些移植治疗复发或难治性疾病患者的桥梁，”作者补充说，100名/天组中有19名患者随后接受了alloHCT。
Enasidenib恩西地平也导致输血独立。在100mg /天组中基线输血依赖的患者中，43.1％（n = 66/153）实现了红细胞输血独立，40.2％（n = 53/132）实现了血小板输注独立。
该研究的局限性包括入选的患者数量相对较少，以及缺乏安慰剂和/或活性治疗对照组。Stein博士补充说，enasidenib目前正在接受一项针对晚期IDH2突变，复发/难治性AML 老年患者的随机III期研究的评估，该研究将与传统护理方案进行比较。
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