ORR达73%阿扎胞苷联合罗米地辛(romidepsin)治疗外周T细胞淋巴瘤,许多证据表明，外周T细胞淋巴瘤（PTCL）可能是典型的表观遗传疾病。4种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi；伏立诺他[vorinostat]、罗米地辛[romidepsin]、贝利司他[belinostat]和西达苯胺[chidamide]）已获批用于治疗复发难治性（R/R）PTCL患者。总缓解率（ORR）为25％至35％，且在各种PTCL亚型中的缓解持续时间（DOR）非常有利。

　　

　　基于在临床前PTCL模型中建立的HDACi和低甲基化药物之间的协同作用，研究者在晚期淋巴瘤（尤其是PTCL）患者中进行了口服阿扎胞苷（5-azacytidine，AZA）和罗米地辛（ROMI）的1期研究。
　　
　　研究方法，≥18岁、ECOG评分≤2、组织学确诊为R/R非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤的患者入组。采用标准3 + 3剂量递增设计，将患者分为7个组。一个治疗周期为21-35天，AZA剂量范围从第1-14天每天100 mg至第1-21天每天300 mg，ROMI剂量范围从第8、15天10 mg/m2至第8、15和22天14 mg/m2。主要终点包括最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。
　　
　　研究结果，研究共入组了31例患者。在35天为一个周期的治疗中，MTD为AZA第1-14天300 mg，ROMI第8、15和22天14 mg/m2。DLT包括4级血小板减少、持续3级血小板减少、4级中性粒细胞减少和胸腔积液。没有与治疗相关的死亡病例。
　　
　　与非T细胞淋巴瘤相比，该联合治疗方案在PTCL患者中的活性明显更高。所有患者、非T细胞淋巴瘤患者和T细胞淋巴瘤患者的总缓解率分别为32％、10％和73％，而完全缓解率分别为23％、5％和55％（如下表）。未发现疗效与去甲基化水平或肿瘤突变谱之间的关联。
　　
　　中位随访15.3个月（范围：1.6-54.3），所有患者的中位PFS为3.6个月（95%CI=1.9-5.3），PTCL患者的中位PFS未达到且比非T细胞淋巴瘤患者的中位PFS（2.5个月，95%CI=0.4-4.6）长。
　　
　　结论，这项研究证明口服AZA和ROMI的联合治疗方案对PTCL患者有效。观察到的较高总缓解率和完全缓解率表明该方案非常适合R/R PTCL患者，尤其是计划进行造血干细胞移植的患者。尽管本研究中T细胞淋巴瘤的患者人数很少，但2期试验将在更大的患者样本中验证这些发现。
　　
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