赛瑞替尼新突破：首个评估有症状或进展期脑转移疗效的研究。肺癌脑转移患者预后差，而脑转移在ALK阳性晚期NSCLC中常见。在初治患者中，脑转移患者比例约31%-40%；而在ALK抑制剂经治患者，尤其是接受一代ALK抑制剂治疗的患者中，更是有高达60%-71%的患者出现脑转移。ALK抑制剂对脑转移病灶的疗效是决定患者预后的关键因素，而目前靶向药物临床研究中多数仅纳入无症状或神经系统症状稳定的脑转移，对于有症状或进展期的脑转移患者，靶向药物的疗效如何不得而知。二代ALK抑制剂赛瑞替尼在既往ASCEND系列研究中即显现出了对ALK阳性脑转移病灶的优良疗效:在赛瑞替尼一线治疗研究中（ASCEND-4），赛瑞替尼的颅内病灶ORR达到73%，颅内DCR高达92%；对于经多线化疗与克唑替尼耐药后进展的人群（ASCEND-5），赛瑞替尼的颅内病灶ORR率也可达到35%。

　　

　　在2019 ESMO大会中， 最新发布的ASCEND-7研究结果引起了广泛瞩目，这是首个特别针对有症状或进展期脑转移ALK阳性NSCLC患者的研究，二代ALK抑制剂赛瑞替尼显现出了对脑转移患者的优异疗效。
　　
　　研究设计：首个仅针对有症状或进展期脑转移ALK阳性NSCLC患者的研究。
　　
　　纳入标准：ALK阳性（FISH）NSCLC；有症状或进展期的脑转移和/或脑膜转移；≥1个颅外可测量病灶（RECIST v1.1）；PS评分0-2。
　　
　　研究分组：纳入患者分为5个亚组，组1：既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗（n=42）；组2：未接受过脑放疗，但经克唑替尼治疗后（n=40）；组3：接受过脑放疗，未接受过ALK抑制剂治疗（n=12）；组4：未接受过脑放疗及ALK抑制剂治疗（n=44）；组5：脑膜转移（n=18）。
　　
　　研究终点（组1-4）：主要终点：研究者评估全身病灶ORR（RECIST 1.1）；次要终点：研究者评估全身病灶DCR（RECIST 1.1）；其他次要终点：颅内及颅外病灶ORR，DCR，TTR，DOR；全身病灶TTR，DOR；PFS，OS，安全性，PK。
　　
　　治疗：赛瑞替尼（750mg/d），28天一疗程。
　　
　　研究结果：赛瑞替尼在有症状或进展期的脑转移患者中疗效卓越、安全性结果与既往一致。
　　
　　研究结论：ASCEND-7临床试验探索了赛瑞替尼治疗ALK阳性NSCLC中有症状或进展期脑转移患者的疗效及安全性；赛瑞替尼对ALK阳性晚期NSCLC全身病灶疗效与既往ASCEND研究报道结果一致；赛瑞替尼治疗ALK阳性脑转移颅内病灶起效迅速、反应持久，既往未经ALK抑制剂治疗的患者颅内反应率更高，对所有脑转移患者均可获得高达75.0%-85.7%的颅内DCR；安全性结果与既往研究一致。
　　
　　专家点评研究亮点：ASCEND-7是一项具有重大意义的研究，体现在：1. 这是首个专门研究ALK抑制剂治疗有症状或进展期脑转移患者的临床研究。该研究提示我们，临床研究可纳入有症状或进展期的脑转移患者。此外，该研究中还纳入了常规临床研究中常被排除在外的脑膜转移患者及PS=2的患者；2. 赛瑞替尼治疗脑转移患者通常在2个月内即可观察到疗效，颅内病灶DCR高达75.0%-85.7%，与既往ASCEND-4中研究结果一致（92%）；3. 由于临床试验入组标准的差异，不同药物的疗效难以直接比较。
　　
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