探究ASCT后使用伊沙佐米维持治疗的疗效和安全性，自体造血干细胞移植（ASCT）是目前多发性骨髓瘤（MM）的标准治疗方案，ASCT后的维持治疗可延长患者生存期。迄今为止，免疫调节剂来那度胺是维持治疗的常用药物，但有研究提示来那度胺可能与第二恶性肿瘤的发生有关，蛋白酶体抑制剂（PI）硼替佐米同样是维持治疗的常用选择，疗效确切，但其耐受较差且需要到医院注射给药，在临床应用中受到一定限制。临床上仍在进行多项新药研究，以寻找更为合适的ASCT后维持治疗的选择。

　　

　　2019IMW，报道了Tourmaline-MM3研究的生活质量和安全性结果，以探究新一代口服蛋白酶抑制剂伊沙佐米在ASCT后MM患者中维持治疗的应用。有幸邀请到北京大学人民医院，北京大学血液病研究所的路瑾教授为我们解读这项研究结果。
　　
　　研究设计和基线特征，Tourmaline-MM3研究是一项随机、双盲、国际多中心、安慰剂对照的III期研究，旨在比较伊沙佐米与安慰剂，在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者ASCT之后，用PI和/或免疫调节药物（IMiD）诱导治疗后至少一次部分缓解（≥PR）的患者进行维持治疗的有效性和安全性。
　　
　　纳入的656例MM患者随机按3:2的比例分配至伊沙佐米组（395例）和安慰剂组（261例），患者群的中位年龄为57岁（24-73岁），37%和63%的患者ISS I期或II、III期，59%、11%、30%患者分别接受了PI、IMiD或两者联合诱导方案，18%为高危细胞遗传学人群。
　　
　　疗效结果，在31个月的中位随访期内，相比于安慰剂组，伊沙佐米组患者疾病进展或死亡风险降低了28%，PFS更长（中位PFS：伊沙佐米26.5月 vs. 安慰剂21.3月，HR=0.72，P=0.0023）。与安慰剂相比，伊沙佐米维持导致缓解程度加深的比例更高（相对风险1.41；95%CI：1.10，1.80；p=0.004）。
　　
　　安全性结果（IMW 2019更新报道），伊沙佐米维持治疗的周围神经病变（PN）发生率与安慰剂相似，且大多数为低级别不良反应，由于PN导致的减量（3% vs 2%）和停药（两组均＜1%）。大多数PN事件发生在前3月（两组均为9%）或3-6个月（3% vs 2%）。整体而言，用药患者PN症状改善（75% vs 74%）/消退（71% vs 69%）。
　　
　　另外，伊沙佐米组胃肠道（GI）不良反应的发生率高于安慰剂，但两组中≥3级的不良反应发生率较低，仅有1例因GI导致剂量减低。
　　
　　Tourmaine-MM3试验中大多数不良反应级别较低，可通过支持治疗和剂量减低管理，且并未导致治疗中止事件发生。
　　
　　生活质量结果（IMW 2019更新报道），研究者在每个周期（1-26周期），通过EORTCQLQ-C30评估了患者的生存质量；每3个周期（1-25周期）通过EORTC QLQ MY20筛选了MM特异性症状。治疗结束后，每4周评估一次直至疾病进展使用下一线治疗或两次评估后。
　　
　　结果显示：入组时患者人群的基线数据基本一致，维持治疗期间伊沙佐米组和安慰剂组的生存质量几乎相同，伊沙佐米组的生存质量没有发现不良影响。Tourmaline-MM3既往报道的疗效结果和此次IMW 2019中报道的生活质量和安全性结果证实伊沙佐米用于NDMM患者ASCT后的维持治疗疗效确切且耐受性良好，不会影响患者的质量，或将成为维持治疗的新选择。
　　
　　刚刚更新的NCCN多发性骨髓瘤诊疗指南（2020.v1）也支持了这一观点，1类推荐伊沙佐米作为MM的维持治疗选择。
　　
　　详情请访问 伊沙佐米 https://www.kangbixing.com