芦可替尼可作为羟基脲耐药/不耐受真性红细胞增多症的治疗选择/RESPONSE研究5年随访结果公布，真性红细胞增多症（PV）是一种克隆性骨髓增殖性疾病，是由于JAK2基因突变引起的，主要特征是红细胞数目的增加。约有40％的pv患者白细胞和血小板增加。脾肿大是pv晚期患者的常见临床特征。PV患者血栓栓塞风险增高，生存期缩短。因此，治疗的主要目标是减轻疾病负担，降低血栓栓塞风险，并最大程度地避免疾病向骨髓纤维化或急性髓系白血病转化。对于高危患者，推荐羟基脲或干扰素α作为一线治疗，但是接受一线治疗的高危患者中约有25％对治疗耐药或不耐受。此外，尽管接受了标准治疗，许多患者仍存在与PV相关的持续症状。

　　

　　芦可替尼（Ruxolitinib）是一种JAK1和JAK2抑制剂。在先前2期临床研究中，与可行的最佳疗法相比，该药对羟基脲耐药或者不耐受的PV患者有着一定的治疗优势。本文将介绍在对羟基脲耐药或者不耐受的PV患者中，芦可替尼与可行的最佳疗法对比长期安全性和疗效的随机III期临床试验的5年随访结果。
　　
　　研究方法，该研究招募了北美、南美、欧洲和亚太109个地区的患者。对羟基脲耐药或者不耐受的PV患者（≥18岁）按1：1比例随机接受芦可替尼治疗和可行的最佳治疗（治疗医师做出临床判断的同时，决定将单药治疗作为患者可行的最佳治疗）。芦可替尼以10mg为起始剂量，口服每日两次；单药治疗的最佳选择包括羟基脲、干扰素或聚乙二醇干扰素、哌泊溴烷、阿那格雷、已批准的免疫调节剂或不需要治疗的临床观察。
　　
　　主要终点32周时的复合缓解（即在未进行放血疗法的情况下血细胞比容得到控制且脾脏较基线程度缩小了35％或更多）已经报道。最佳治疗组患者可在试验第32周后接受芦可替尼治疗。在5年随访后，评估了最初的复合缓解的持续时间，完全血液学缓解，总体临床血液学缓解，总生存率，患者报告结果和安全性。
　　
　　研究结果，该研究于2010年10月27日至2013年2月13日入组患者，并于2018年2月9日结束研究。纳入的222名患者被随机分为芦可替尼组（n = 110，50％）和最佳治疗组（n = 112，50％）。芦可替尼组自确诊PV以来的中位时间为8.2年（IQR 3·9-12·3），最佳治疗组为9.3年（IQR4.9-13.8）。最初随机分配至最佳治疗组的112例患者中有98名（88％）接受了芦可替尼交叉治疗，在研究第80周后没有患者继续接受最佳治疗。芦可替尼组，最初的25位缓解者中，有6位在最终分析时疾病已发生进展。
　　
　　在5年随访结束时，维持初始复合缓解的概率为74％（95％CI 51-88%），维持完全血液学缓解的概率为55％（95％CI 32-73%），维持临床血液学缓解的概率为67％（95％CI 54-77%）。在不考虑交叉治疗的意向性治疗分析中，芦可替尼组5年生存率为91.9％（95%CI 84.4–95.9%），最佳治疗组为91.0％（95%CI 82.8–95.4%）。
　　
　　贫血是芦可替尼组中最常见的不良事件（芦可替尼组每100名患者每年发生8.9例，交叉治疗组则为8.8例），且大多数贫血为轻度或中度（1级或2级贫血事件芦可替尼组每100患者每年发生8.0例，交叉治疗组为8.2例）。长期接受芦可替尼治疗的非血液学不良事件通常低于最佳治疗组。芦可替尼组血栓栓塞事件低于最佳治疗组。芦可替尼组有2例在治疗中死亡，其中一例是由于胃腺癌导致的死亡，研究者评估与芦可替尼治疗有关。
　　
　　结论，该研究初步分析显示，在血细胞比容控制、脾脏减小程度、完全血液学缓解和总体临床血液学缓解方面，芦可替尼比最佳治疗（包括干扰素）有优势。另外，这5年的随访数据表明，长期使用芦可替尼治疗可维持完全缓解、完全血液学缓解和总体临床血液学缓解。但值得注意的是，本研究纳入的PV患者在试验开始时已有明显的脾肿大，疾病相对处于晚期阶段（实际上可能正在向骨髓纤维化发展）。
　　
　　总之，来自该研究的长期疗效和安全性数据支持芦可替尼作为羟基脲耐药或不耐受的PV患者的一个治疗选择。
　　
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