贺俪安/奈拉替尼可改善CNS转移的预防和控制率，中枢神经系统（CNS）转移是转移性乳腺癌患者生存面临的重大挑战，接近50%是HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗为基础的治疗后发生CNS转移。在NALA研究（Saura等，2019ASCO）中可以看到，针对HER2阳性晚期乳腺癌奈拉替尼后线治疗下患者的CNS累积发生率呈下降趋势。而在奈拉替尼一线治疗的NEfERT-T研究（Awada等，JAMA Oncol 2016），以及针对CNS转移HER2阳性乳腺癌奈拉替尼治疗的TBCRC022研究（Freedman等，J Clin Oncol 2019）中，均可看到CNS转移患者的治疗获益。NCCN指南也已经推荐奈拉替尼联合紫杉醇或卡培他滨用于治疗CNS转移的晚期HER2阳性乳腺癌。

　　

　　2019年SABCS大会上，Ahmad H Awada等对NALA、NEfERT-T和TBCRC022等三项研究进行汇总分析。在NALA中，贺俪安奈拉替尼+卡培他滨组与拉帕替尼+卡培他滨组相比，需要对有症状的CNS转移进行干预的患者比例明显减少（ 22.8% vs. 29.2%）。在NEfERT-T中，与曲妥珠单抗+紫杉醇组相比，奈拉替尼+紫杉醇组有症状或进展性CNS复发的频率显着降低（10.1% vs. 20.2%）。在TBCRC 022中，在未接受过拉帕替尼治疗的CNS转移患者中，奈拉替尼治疗的ORR可达到49%，中位PFS和OS分别为5.5个月和13.3个月。丹娜法伯癌症研究所的Lin N.教授在本次大会上做了“乳腺癌脑转移系统治疗”的主题演讲，也肯定了TBCRC 022研究中奈拉替尼在CNS转移HER2阳性乳腺癌中的出色疗效。
　　
　　寻找贺俪安奈拉替尼更精准和更多元的联合方案，ExteNET研究中可见，HR+/HER2+患者是奈拉替尼治疗的优势获益人群；既往研究也已证实HER2和ER通路存在Crosstalk，三阳性患者可从抗HER2和内分泌治疗双重阻断中获益[6]。而HER突变型晚期乳腺癌，也有其独特的致癌机制。在此前的报道中，奈拉替尼联合氟维司群用于HER2突变，激素受体阳性晚期乳腺癌中，显示了良好的临床获益，客观缓解率达到30%。本次会议上，Hans Wildiers等报道了HR+/HER2-mutant转移性乳腺癌的2期篮子试验（SUMMIT）中奈拉替尼+曲妥珠单抗+氟维司群（N+T+F）联合治疗这一队列的更新数据[7]，共有19例患者纳入了N+T+F队列。在13例可评估的患者中，N+T+F的客观缓解率可达39%，常见的不良事件仍然是腹泻，但没有患者因此停止治疗。该研究表明N+T+F是耐受性良好的联合方案，目前研究队列已经扩大至50例。此外，本次大会上一些基础研究的报道，也为HER2-TKI联合PI3K抑制剂或CDK4/6抑制剂在机制层面提供了依据，有待未来临床转化研究。
　　
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