奥贝胆酸治疗PBC的长期有效性及安全性，原发性胆汁性胆管炎（PBC，既往称为原发性胆汁肝硬化）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，表现为进行性非化脓性小胆管炎，是美国女性第二位的肝移植病因。很长一段时间内，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一获FDA批准的PBC治疗药物。2016年5月，鉴于奥贝胆酸（OCA）在降低碱性磷酸酶（ALP）方面的显着效果， FDA加速审批OCA用于治疗PBC，但其治疗的长期有效性及安全性尚不清楚。2019年3月25日，基于POISE三期临床试验的3年中期数据，研究人员对OCA治疗PBC的长期有效性及安全性进行了评估，相关结果发表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology杂志。

　　

　　在POISE试验双盲阶段，217例对UDCA应答不佳或不能耐受的患者被随机分至安慰剂对照组、OCA 5~10mg组（起始5mg给药，6个月后增加至10mg）及OCA 10mg组，每日给药一次，治疗12个月。在开放标签延长随访阶段，患者服用的奥贝胆酸OCA剂量会根据情况进行调整，治疗期间会对患者的胆汁淤积及肝损伤指标如ALP，直接胆红素，总胆红素等进行评估。开放标签延长随访阶段的所有数据分析均基于安全人群（定义为所有在双盲阶段被随机分组并在开放标签阶段接受至少一剂OCA治疗的患者）。该研究注册于ClinicalTrials.gov (NCT014735424)及欧盟临床数据库EudraCT（2011-004728-36）。
　　
　　最终有193例患者在开放标签延长随访阶段接受了治疗。3年中期分析显示，与基线相比，患者ALP水平在治疗后显着降低，12个月时平均降低105.2 U/L，标准差（SD）87.6；24个月时平均降低101.0 U/L，SD 95.7；36个月时平均降低108.6 U/L， SD 87.6；48个月时平均降低95.6 U/L， SD 121.1；以上时间点均有p<0.0001。总胆红素浓度小幅下降，与基线相比12个月时平均降低0.9 μmol/L， SD 4.1，p=0.0042；48个月时平均降低0.8 μmol/L， SD 3.8，p=0.016。直接胆红素浓度亦略有降低，与基线相比12个月时平均降低0.5 μmol/L， SD 3.0，p=0.021。然而与基线相比，总胆红素及直接胆红素的变化在其他时间点并不显着。总体而言，患者对奥贝胆酸OCA耐受性良好，最常见的不良事件为瘙痒（149例，77%）及乏力（63例，33%），未发现与OCA相关的严重不良事件。
　　
　　总之，该中期数据分析结果提示对UDCA应答不佳或不能耐受的PBC患者接受OCA治疗具有良好的长期有效性及安全性。
　　
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