在非小细胞肺癌患者中，EGFR突变通常发生在外显子18~21，其中第19外显子缺失以及第21外显子点突变是最常见的EGFR敏感突变。在中国的NSCLC患者中，EGFR总突变率约为30%。
第一代EGFR-TKI
吉非替尼和厄洛替尼是FDA批准上市的两个可逆性第一代EGFR-TKI，主要用于治疗伴有EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。
埃克替尼是我国自主研发的第一个EGFR-TKI，也是全球第三个上市的EGFR-TKI。
大多数患者在服用EGFR-TKI几个月后会出现疾病继续恶化的情况，EGFR-TKI的疗效下降，这种现象称为获得性耐药。获得性耐药的主要机制是EGFR受体酪氨酸激酶区域的外显子20再次点突变（EGFR-T790M），该突变能增强EGFR对ATP的亲和力，降低EGFR-TKI的竞争力，大约有50%患者的耐药由此突变引起。其他可能机制为c-MET基因扩增，或者偶发性的非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。
第二代EGFR-TKI
针对第一代EGFR-TKI的耐药问题，研究人员研发了全新的第二代EGFR抑制剂———阿法替尼。其不仅能抑制EGFR突变体外，还能同时抑制耐药的EGFR-T790M突变体。
第三代EGFR-TKI
由于获得性耐药，一线接受EGFR-TKI治疗的EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌患者，通常会在6~12个月内失去作用。由于阿法替尼对EGFR-T790M和野生型EGFR的选择性不佳，不良反应明显。因此为了解决EGFR-T790M选择性问题，第三代EGFR-TKI，也就是奥西替尼于2015年11月13日获得FDA的批准，用于治疗局部晚期或转移性EGFR-T790M突变阳性NSCLC。奥西替尼对EGFR-T790M阳性NSCLC患者的脑转移具有良好的抑制作用。
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